大阪大学大学院医学系研究科の沖田朋憲さん（内分泌・代謝内科学博士後期課程）、喜多俊文寄附講座講師（肥満脂肪病態学）、下村伊一郎教授（内分泌・代謝内科学）らの研究グループは、生理的アディポネクチン受容体であるT-カドヘリンが、インスリン不足に応答する液性因子として分泌が促進され、膵β細胞の増殖を促進することを明らかにしました。

糖尿病は遺伝的要因や過栄養を背景として、インスリンの作用不足とインスリンそのものの不足とによって発症し、世界の糖尿病人口は5億人を超え　成人の10人に1人が糖尿病というパンデミックな状態にあります。

今回、研究グループは、T-カドヘリン欠損マウスの糖代謝を研究することにより、膵β細胞の増殖を促進する新しい液性因子を発見しました。これにより、糖尿病の根本治療への応用が期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「iScience」に、11月8日（火）午前１時（日本時間）に公開されました。

これまで、T-カドヘリンは、脂肪細胞に由来する液性因子アディポネクチンと結合し、エクソソーム産生を促進する受容体であることが知られていました。今回、T-カドヘリン欠損マウスを作製し、T-カドヘリンの糖代謝における重要性を検討しました。

研究グループでは、高脂肪食負荷及びストレプトゾシン投与糖尿病モデルマウスを用いることで、T-カドヘリンは膵β細胞の増殖に必要であることがわかりました。T-カドヘリンは膵島には殆ど発現していないことから、膵外からの液性因子による調節を想定しました。アディポネクチン欠損マウスではストレプトゾシン投与糖尿病病態は悪化しなかったので、T-カドヘリン欠損マウスとアディポネクチン欠損マウスに共通するエクソソーム産生低下ではなく、T-カドヘリン欠損マウスに特有の可溶性T-カドヘリンの低下に原因がある可能性を考えました。可溶性T-カドヘリンを補充することで、膵β細胞増殖が促進され、高脂肪食負荷による耐糖能低下が回復しました。またストレプトゾシン投与糖尿病モデルマウスの血糖値や膵インスリン含量が回復しました。膵島の遺伝子発現解析から、T-カドヘリン欠損マウスの膵島ではNotchシグナルが低下していることを突き止めました。Notchシグナルが膵β細胞の増殖に重要であることは知られていましたが、どのように調節されているのか不明でした。研究グループは可溶性T-カドヘリンが単離膵島のNotchシグナル経路を増幅し、細胞増殖関連遺伝子の発現を促進することを明らかにしました。

本研究成果により、膵β細胞を増やすという糖尿病の根本治療への応用が期待されます。