大阪大学大学院医学系研究科の望月秀樹教授（神経内科学）らの研究グループは、同大学院薬学研究科創薬センター、東京医科歯科大学脳神経病態学らのグループと共同研究で、遺伝性パーキンソン病 の原因であるαシヌクレインタンパク質の蓄積を抑制する核酸医薬を新たに開発し、パーキンソン病の症状を改善することを動物モデルにおいて証明しました。今回開発した核酸医薬は、生体内での安定性が高く、αシヌクレインmRNAに特異的に結合し分解することでタンパク質の蓄積を抑制します （図1） 。

これまで、パーキンソン病の発症や進行を遅らせる根本的治療法は確立していませんでしたが、本研究グループの研究成果および研究手法が、今後のパーキンソン病の画期的な治療法になるものと期待されます。

なお、本研究成果は英国科学雑誌「Scientific Reports」に、5月21日（火）18時（日本時間）に公開されました。

図1　新規核酸医薬
αシヌクレインのメッセンジャーRNA(mRNA)を断片化して、タンパク質の合成を抑制

パーキンソン病は世界で約1千万人の人々が罹患している神経疾患で、日本では1000人に1～1.5人、60歳以上では100人に1人が発症していると言われています。しかしながら、パーキンソン病に対して、ドパミン製剤など症状を改善する治療薬は存在しますが、進行を抑制する根本的な治療法は存在しません。そのため、寝たきりの原因となるなど、大きな社会問題になっています。全世界でパーキンソン病の進行を抑制する治療法の開発が期待されています （図2） 。

パーキンソン病は神経細胞にαシヌクレインタンパク質が蓄積することで発症すると考えられています。望月教授らの研究グループでは、遺伝性パーキンソン病の原因であるαシヌクレインをターゲットとする核酸医薬を開発し、αシヌクレインタンパク質の蓄積を抑制することを目的としました。

図2　パーキンソン病の従来の治療法とシヌクレイン抑制核酸の比較

今回、望月教授らの研究グループは、パーキンソン病の原因であるαシヌクレインタンパク質の蓄積を抑制するため、αシヌクレインのタンパク質の合成を阻害する核酸医薬を開発しました。通常、核酸は細胞外では速やかに分解されますが、今回開発した核酸医薬は核酸を人工的に修飾することで生体内での安定性を獲得しました。パーキンソン病モデルマウスを用いてこの薬剤の有効性を調べたところ、αシヌクレインの蓄積を抑制し、本来パーキンソン病モデルマウスに見られる行動障害を改善することを確認しました。

本研究成果は臨床での投与法に近い方法で効果を発揮することから、遺伝性パーキンソン病や孤発性パーキンソン病の有効な治療法として大変期待されます。また、異常シヌクレインの蓄積によって生じることが知られている、レヴィー小体型認知症や多系統萎縮症認知症などの神経疾患への応用も期待されます。

図3　孤発性パーキンソン病と遺伝性パーキンソン病 どちらもαシヌクレインの神経細胞内への蓄積が発症と進行に関与

本研究成果は、2019年5月21日（火）18時（日本時間）に米国科学誌「Scentific Reports」（オンライン）に掲載されました。

【タイトル】
“Amido-bridged nucleic acid(AmNA)-modified antisense oligonucleotides targeting α-synuclein as a novel therapy for Parkinson's disease”
【著者名】
Takuya Uehara ¹ , Chi-Jing Choong ¹ , Masayuki Nakamori ¹ , Hideki Hayakawa ¹ , Kumiko Nishiyama ¹ , Yuuya Kasahara ^2,4 , Kousuke Baba ¹ , Tetsuya Nagata ³ , Takanori Yokota ³ , Hiroshi Tsuda ¹ , Satoshi Obika ^2,4 & Hideki Mochizuki ¹
【所属】
1.大阪大学 大学院医学系研究科 神経内科学
2.国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
3.東京医科歯科大学 脳神経病態学
4.大阪大学 大学院薬学研究科 創薬センター

本研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）難治性疾患実用化研究事業（研究開発課題：シヌクレイン抑制AmNA核酸によるパーキンソン病の治療研究）の一環として行われました。

本研究はマウスを用いた有効性試験を終えた段階です。大型動物での有効性や安全性を確認していく必要があり、実用化にはまだかなり時間がかかるのが現状です。
1.　治験の開始時期はいつか
2.　どうすれば治験に参加できるのか
3.　現在の研究の進捗状況（薬の承認等）
といった進捗につきましては、機会の折にご報告させて頂きます。

ご病気のご相談や神経内科外来受診につきましては、大阪大学医学部付属病院の外来受診のご案内を参照して頂きますようにお願い致します。
https://www.hosp.med.osaka-u.ac.jp/out_patient/files/pamphlet.pdf