大阪大学大学院医学系研究科の原知明特任助教（常勤）、孟思昆特任助教、石井秀始特任教授(常勤)（疾患データサイエンス学）（研究当時）らの研究グループは、非コードRNAの研究においてペプチドの生成に関わる新たなメカニズムを明らかにしました。

これまでの分子生物学的な研究の成果で、読み枠が短いような非コードRNAは大きな蛋白をコードしないため機能が十分にわかっていませんでした。

今回、非コードRNAの１つであるRN７SLに着目することによって、RNA-seq解析を行い（図１）、そのRNA分子が小さなペプチドをコードし細胞生物学的な機能を発揮している可能性を明らかにしました。この機能は、がんの発生と進展に関わることが示唆されます。

このRN７SLは、現在世界的に進められている難治性の悪性腫瘍に対するキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の効果を制御するものとして着目されています。また現在精力的に進められているがんの全ゲノムシークエンスによって、これまで非コードとして機能が十分に明らかにされていなかった「隠れた」RNAの機能を解明して、画期的な医療の創出に貢献できる可能性があり、この研究はその基盤を構築することができました。

図1. RNA-seqによる遺伝子発現解析

RNAの数％以下のみが蛋白をコードしています。そのほかの非コードRNAの機能はさまざまであり、まだ十分に理解されていません。今回の研究では、非コードRNAの１つであるRN７SLに着目してその機能を明らかにしました。

研究グループは、RNA-seq解析を行い、RN７SLが非コードRNAとされながらも、小さなペプチドを産生することを明らかにしました。この産生は、ストレスやがん化のシグナルで制御されることから、がんの発生と進展に関わる可能性が示唆されます。

本研究成果により、全ゲノムのシークエンスにおける結果の解釈や、そこから得られる診断や創薬の可能性を広げ、画期的な新技術を生み出す基盤を構築できました。