臨床試験の実現で 「人の命を救う再生医療」に踏み出す
iPS細胞由来の心筋で重症心不全を治療
医学系研究科・教授・澤 芳樹
iPS細胞（人工多能性幹細胞）から作ったシート状の心筋を重症心不全患者の心臓に移植する臨床研究が、5月16日、厚生労働省・厚生科学審議会（再生医療等評価部会）において大筋で承認された。iPS細胞を使った心臓病治療の臨床研究は世界初の試み。チームを率いる澤芳樹教授は、来年6月ごろをめどに移植手術（First in Human）を行う予定で、iPS細胞による本格的な再生医療の新しいステージに踏み出す。
患者の自己心臓を活かす治療法を開発
今回、臨床研究の対象となるのは、薬の服用やバイパス手術（新たな血液の通り道を作る）で改善しない重症心不全の患者。心不全とは、心臓に何らかの異常があってポンプ機能が低下し、血液を十分に全身に送り出せなくなっている状態。高齢者を中心に患者数が増加傾向にあり、現在、日本人の死因の第2位となっている。「重症になると、人工心臓の装着や心臓移植しか選択肢がなくなりますが、人工心臓には血栓などのリスクがあり、日本における心臓移植には圧倒的なドナー不足という困難があります」
そこで澤教授は2003年、患者の足の筋肉から採取した筋芽細胞（増殖して筋肉になる細胞）を用いた細胞シートを開発。心臓患部に貼りつけるという心筋機能再生治療をスタートさせた。これは自己心臓を活かす画期的な治療法で、「細胞シートから分泌されるサイトカイン（修復反応を促すたんぱく質）が、心臓の筋肉に働きかけることで心機能が改善します。しかし足と心臓の筋肉では性質が異なるため、望む治療効果が得られない患者さんもいました」
iPS細胞由来の心筋細胞で心臓機能を改善
2017年には、京都大学iPS細胞研究所（CiRA）で作成・備蓄されている、患者由来ではないが拒絶反応が起きにくいiPS細胞を用いて「心筋細胞シート」を開発。これは細胞シート技術（東京女子医科大学・岡野光夫教授）とヒトiPS細胞（京都大学・山中伸弥教授）という日本発の二つの技術を融合させたもので、「患者さんの心筋に同化して傷んだ心筋を補充するため、より高い治療効果が期待できます」
心筋シートに使用されるiPS細胞の数は約1億個。未分化のiPS細胞が混入することで懸念されるがん化リスクについては、薬剤などによる徹底的な除去で安全性を高め、動物モデルによる検証を重ねてきた。また患者由来ではない細胞を用いるため、移植当初は免疫機能を抑制する必要があるが、マウスでは、免疫抑制剤の投与をやめることで、がん化するはずの細胞を免疫が退治した。「自然免疫に関する研究の進展なども見据えながら、免疫抑制剤の投与継続について慎重に判断することが、がん化リスクに対応するカギとなります」
患者さんを助けることが研究の最大目標
6月の大阪府北部を震源とする地震による研究施設の被災で、心筋細胞の培養が一時中断し、臨床研究の実現は来年度にずれ込む予定。それでも「iPS細胞由来の心筋シートを使用した再生医療を、心不全の一般的治療として5年以内には普及させたい。世界中の患者さんが待っていますから」と語る。心臓外科を選んだ理由は「人の命に直結する分野だから。ハイリスクな仕事ですが、その緊張感が自分には向いているように思います」
仕事をしていないのは寝ている時くらいという多忙さだが、車の運転が好き。かつてフンボルト財団奨学生として留学していたドイツでは、アウトバーン（一部区間を除く速度無制限の高速道路）を時速200キロで疾走していたそうだ。
澤教授にとって研究とは
「とにかく患者さんを助けること。患者さんを決して見捨てず最善を尽くす。それは第一外科の精神でもあります」。澤教授の人生イコール心臓、という。「家族には申し訳ないですが、365日心臓のことしか考えていませんね」と苦笑いを浮かべた。
●澤 芳樹（さわ よしき）
1980年大阪大学医学部卒業、大阪大学医学部第一外科入局。同助手、医局長、講師を経て、2002年大阪大学医学部附属病院助教授、06年から現職。同医学部附属病院未来医療センター、臨床医工学融合研究教育センター、国際医療センターの各センター長を歴任。
（2018年9月取材）
