近畿大学医学部（大阪府大阪狭山市）泌尿器科学教室准教授の藤田和利らの研究チームは、大阪大学大学院医学系研究科（大阪府吹田市）との共同研究により、日本人の悪性度の高い前立腺がん患者に特徴的な腸内フローラを発見しました。本研究成果によって、この腸内フローラが前立腺がんの増殖を引き起こすことが示唆され、今後、前立腺がんの予防や診断に応用されることが期待されます。

本件に関する論文が、令和3年（2021年）7月6日（火）に、日本癌学会発行の腫瘍学を取り扱う国際雑誌“Cancer Science”にオンライン掲載されました。

図 腸管と腸内フローラ（イメージ）

前立腺がんは、近年高齢化とともに発症数が増加し、国内では男性で最も多いがんとなりました。食生活と密接に関連するがんでもあり、日本における近年の罹患率上昇は、欧米型食生活の普及が一因であると言われています。一方、腸内フローラやその代謝産物は、大腸がんなどの様々な疾患に関与することが最近報告されており、新たな治療ターゲットとして脚光を浴びています。

これまでに、前立腺がん患者は特異な腸内フローラを持つことが米国で報告されており、腸内フローラと前立腺がんの関連が示唆されてきました。（論文１）

また、本研究チームは、前立腺がんモデルマウスに高脂肪食を投与して肥満になると、前立腺がんの増殖が促進されることを報告しました。最近の研究では、高脂肪食マウスに抗生物質を投与して腸内フローラを変化させると、前立腺がんの増殖が抑制されることを発見しました。（論文２）

腸内フローラは人種、地域、食生活により大きく異なることが知られており、外国人の腸内フローラと日本人のそれとでは大きく異なる可能性があります。そのため、日本人における検証が必要とされてきました。

（引用論文）
1. Metabolic Biosynthesis Pathways Identified from Fecal Microbiome Associated with Prostate Cancer.　（https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.06.033）
2. Gut microbiota-derived short-chain fatty acids promote prostate cancer growth via　IGF-1 signaling.　（DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-4090）

藤田和利らの研究チームは、前立腺がん疑いの日本人から大便を採取し、腸内細菌の遺伝子を解析しました。その結果、高悪性度の前立腺がんに特徴的な腸内フローラが検出され、この腸内フローラが前立腺がんの増殖を引き起こすことが示唆されました。今後、これらの腸内フローラの原因となる食生活などの生活習慣を調べ、生活習慣の改善や腸内フローラの改善により、前立腺がんの発症の予防や進行を抑えることができると期待されます。

掲載誌：Cancer Science（インパクトファクター：6.716 @2020）
論文名：The gut microbiota associated with high-Gleason prostate Cancer（高グリソン前立腺癌に関係する腸内細菌叢）
https://doi.org/10.1111/cas.14998
著　 者：松下慎¹, 藤田和利^1,2, 元岡大祐³, 波多野浩二¹,　深江彰太⁴,　川村憲彦⁵, 冨山栄輔¹, 林裕次郎¹, 坂野恵里^２, 高尾徹也⁵, 高田晋吾⁴, 谷内田真一⁶, 植村天受^２, 中村昇太³, 野々村祝夫¹　　
※責任著者：藤田和利
所 属：
1 大阪大学大学院医学系研究科　泌尿器科学
2 近畿大学医学部泌尿器科学教室
3 大阪大学微生物病研究所遺伝情報実験センター感染症メタゲノム研究分野
4 大阪警察病院泌尿器科
5 大阪府立急性期総合医療センター
6 大阪大学大学院医学系研究科　がんゲノム情報学

研究チームは今回の研究で、大阪に住む152人の前立腺がん疑いの日本人から大便を採取し、腸内細菌の遺伝子を解析して、高悪性度の前立腺がんに特徴的な腸内フローラの検出を行いました。

まず初めに、114人の便を用いて調べたところ、リケネラ、アリスティペス、ラクノスピラなどの細菌が、高悪性度の前立腺がんで多く含まれていることが明らかになりました。これらの細菌は短鎖脂肪酸を産生することが知られており、マウスを用いた以前の研究と同様に、ヒトでも短鎖脂肪酸を産生する腸内細菌が前立腺がんに影響を及ぼしている可能性が示唆されました。

また、18種類の細菌から得られた、便中に含まれる細菌前立腺指標 (FMPI: Fecal microbiome prostate index)の高悪性度前立腺がんの診断能は、検査の正確性を判断する指標において、感度81％、特異度66％と、前立腺がんを早期に発見するための検査であるPSA検査（PSA:Prostate-specific antigen）よりも有用でした。

また、検証用の残り38人でも調べたところ、FMPIの高悪性度の前立腺がん診断能は感度79％、特異度63％で、PSA検査よりも有用であることが再確認できました。がん判別の指標となるAUC指標（AUC: Area under the Curve）は0.85ポイントで、PSA検査のAUC0.74ポイントよりも高く、有用でした。

このことから、前立腺がん発症モデルマウスと同様の腸内細菌がヒトでも高悪性度の前立腺がんに関係しており、前立腺がんが発症進展する原因となる可能性が示唆されました。

今後、これらの腸内フローラの原因となる食生活などの生活習慣を調べ、生活習慣の改善や腸内フローラの改善により、前立腺がんの発症の予防や進行を抑えることが期待されます。