大阪大学大学院医学系研究科　岩田貴光さん（脳神経外科学、博士課程）、高等共創研究院　柳澤琢史 教授、大学院医学系研究科　貴島晴彦 教授 (脳神経外科学)、東京大学 大学院薬学系研究科 薬品作用学教室　池谷裕二 教授、Queen’s大学 心理学部　Jonathan Smallwood 教授ら9名の国際共同研究グループは、マインドワンダリング中に、記憶を定着する時に見られる海馬の活動(sharp wave ripple: SWR)が増加することを発見しました。

これまでSWRは、睡眠中の記憶の定着を担っていることが知られていましたが、覚醒時の発生タイミングや機能についてはその大部分が解明されていませんでした。

今回研究グループは、てんかんの治療のために海馬の中に直接電極を留置された患者さんから、約１０日間の頭蓋内脳波を計測しました。また、同時にアンケート方式で17項目の思考内容を調査し、SWRとの関係を調査しました（図1、図2）。

その結果、日中のSWRは思考内容と関連があることがわかり、中でも集中せず関係のないことを考えている状態、つまりマインドワンダリングの状態で増加することが明らかになりました。今後、SWRの制御が可能になれば、記憶障害や認知症の診断・治療に応用されることが期待されます。

本研究成果は、英国科学誌「Nature Communications」（オンライン）に、5月22日（水）18時　　（日本時間）に公開されました。

図1. 海馬に頭蓋内電極が留置されたてんかん患者さんが長期間に渡って脳波を計測しながら思考内容について回答している様子

sharp wave ripple (SWR)は海馬と呼ばれる脳の深部にある場所で特徴的にみられる脳波で、睡眠中に多く発生し、記憶の定着に関与していることが示されています。また動物実験では、覚醒中にもSWRが観察され、特に動物が動かないでいるときに多く観測されることが知られています。しかし、動物が動かずにいるときに何を考えているかは分かりません。さらに、ヒトが覚醒している時のSWRの発生タイミングや機能についてはその大部分が解明されていませんでした。

一方、ヒトがぼんやりしていても何かを考えていることがあります。例えば、自動車の運転中や会議中などでついつい集中力が切れ、いつの間にか関係のないことを考えてしまうことがあります。このような状態をマインドワンダリングと言いますが、マインドワンダリングはしばしば海馬との関係性が示されていました。しかし、これまでヒトの海馬の脳波からSWRを検出し、考えている内容との関係性について検討した研究はありませんでした。

研究グループは、てんかん治療のために海馬に直接電極を留置した10名の患者さんから、約10日間という長期間に渡り、頭蓋内脳波からSWRを検出しました。これほど長期間計測した海馬の脳波からSWRを検出した研究は極めて稀です。その結果、その頻度は夜間に増加し、日中に減少するという日内変動を示し、覚醒中にもSWRに変動があることを示しました。

さらに、マインドワンダリングを含む思考内容と海馬の活動の関係を調べるため、アンケート方式（図2）で思考や感情について回答するexperience samplingという方法を定期的に取り入れました。experience samplingを用いてSWRとの関係性を調査するのは世界でも初めてで、脳神経外科、神経科学、心理学の専門家による国際共同研究によって実現しました。

得られた思考内容の調査結果とSWRを照らし合わせることで、思考内容とSWRの頻度が関連していることを示しました（図３）。その中でも、特にマインドワンダリングの状態の時に海馬のSWRが増加していることが明らかになりました。比較対象としてウェアラブルデバイスを用いた身体活動のデータでSWRとの関係性を検討しましたが、思考内容とSWRの関係性の方が強いことが示されました。この研究結果は、ヒトの日常生活の中で自然に発生する思考、つまりマインドワンダリングが記憶を形成するSWRに関係していることを初めて示しました。

図2. 思考・感情の内容を質問するために用いた質問紙。考えていたことや感じていたことを7段階で回答する。

図3. 回帰分析によるsharp wave rippleと思考内容の関係。（左図）棒グラフはそれぞれのアンケートの結果がsharp wave rippleに影響した程度を示している。赤いバーはsharp wave rippleが増加、青いバーは減少する関係性であることを示している。（右図）項目ごとにsharp wave rippleに影響した程度をワードクラウドで示している。赤字はsharp wave rippleが増加、青字は減少する関係性であることを示している。

本研究成果により、SWRを介したマインドワンダリングと記憶機能との関係が明らかになりました。またSWRはてんかん、記憶障害、認知症、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、心的外傷後ストレス障害（PTSD）など多くの精神神経疾患との関係が示されており、今後、SWRを制御が可能になることでこれらの疾患の診断・治療に応用されることが期待されます。

本研究成果は、202４年5月22日（水）18時（日本時間）に英国科学誌「Nature Communications」（オンライン）に掲載されました。

タイトル：“Hippocampal sharp-wave ripples correlate with periods of naturally occurring self-generated thoughts in humans”
著者名：Takamitsu Iwata1, Takufumi Yanagisawa1,2†, Yuji Ikegaya3,4,5, Jonathan Smallwood6, Ryohei Fukuma1,2, Satoru Oshino1, Naoki Tani1, Hui Ming Khoo1, and Haruhiko Kishima1
所属：
1. 大阪大学　大学院医学系研究科　脳神経外科学
2. 大阪大学　大学院 高等共創研究院
3. 東京大学　大学院薬学系研究科 薬品作用学教室
4. 東京大学 Beyond AI 研究推進機構
5. 情報通信研究機構　脳情報通信融合研究センター　
6. Queen’s 大学　心理学部
ＤＯＩ：https://doi.org/10.1038/s41467-024-48367-1

本研究は、科学技術振興機構（JST）ERATO 池谷脳AI融合プロジェクト(代表　池谷裕二、 JPMJER1801）、CERST共生インタラクション“脳表現空間インタラクション技術の創出” （代表　栁澤琢史、JPMJCR18A5）、JST ムーンショット型研究開発事業 (JPMJMS2012)、日本学術振興会科学研究費助成事業（20H05705、22K15623、22K21353）、日本医療研究開発機構（AMED）（19dm0307008、22gm151000、19dm0207070、19dm0307103）の支援を受けて行われました。