大阪大学大学院医学系研究科 中性脂肪学共同研究講座の平野賢一 特任教授（常勤）、同講座の東将浩 招へい准教授（国立病院機構 大阪医療センター 放射線診断科 科長 職員研修部長）らの研究グループは、難治性狭心症を持つ２例の糖尿病患者に対し、細胞内脂肪分解を促進することによって、びまん性冠動脈硬化が顕著に退縮したことを冠動脈CTの詳細分析により明らかにしました。

この変化は、脂肪酸シンチグラフィによる分析の結果、心臓における脂肪分解の亢進を伴っていました。また、血清脂質値の変化は認めませんでした。

近年、動脈硬化の治療法として、血清脂質（コレステロールや中性脂肪）の低下療法や冠動脈のカテーテル治療が実用化されましたが、冠動脈疾患はグローバルに見てもいまだ主要な死因の一つです。これらの治療法でも改善しない動脈硬化は残余リスクと呼ばれ、その原因の解明や治療法の開発が望まれています。今回の研究成果と合わせて、現在、大阪大学でアカデミア開発した細胞内脂肪分解を促進する治療薬CNT-01（主成分はトリカプリン/トリスデカノイン）を用いた第IIb/III相試験が国内製薬企業により行われており、その成果が待たれます。本研究成果は、欧州科学誌「European Heart Journal」に、１２月３０日（金）にオンライン公開されました。

狭心症や心筋梗塞等、冠動脈疾患は、世界的に見ても主要死因の一つです。

これまで、血清脂質(LDL-コレステロールや中性脂肪)低下療法が開発臨床応用されてきました。しかし、これらで予防治療可能な冠動脈疾患は約３―４割と考えられています。

残りの未解決なリスクを「残余リスク」と呼び、その原因の解明や治療法開発は危急の課題と言えます。研究グループは、血清脂質値や肥満度とは無関係に、冠動脈に中性脂肪が蓄積しびまん性の動脈硬化を来す疾患を見出し、中性脂肪蓄積心筋血管症 TGCVと命名、その診断方法や治療法の開発を行ってきました。

今回、研究グループでは、トリカプリン栄養療法を行った６０才代の難治性狭心症および糖尿病を持つ男性TGCV患者２例において、CTを用いた脂肪の血管壁内分布、脂肪量の定量解析、心筋における脂肪分解を、脂肪酸代謝シンチグラフィBMIPP (123I-beta-methyl-p-iodophenylpentadecanoic acid)の洗い出し率(WR, washout rate)を用いて算出しました。

その結果、２例とも冠動脈の狭窄、血流低下の著明な改善（図の上段）、血管に蓄積する脂肪の減少（図の中段）と明らかな退縮を観察しえました。これらの変化は、BMIPPのWRの著明な改善（図の下段）を伴っていました。なお、血清脂質値やヘモグロビンA1c値は治療前後で変化していませんでした。これらは、これまで想定されなかった動脈硬化の顕著でかつ新しいメカニズムの退縮と言えます。

中性脂肪学共同研究講座　池田善彦　招へい准教授（国立循環器病研究センター　臨床検査部　医長）や　平野特任教授（常勤）ら研究グループにより中性脂肪蓄積型の動脈硬化は、糖尿病や慢性腎臓病患者に　認められることが既に報告されています (Pathol Int. 2014, JAMA Netw Open 2019, Heart 2020)。現在、トリカプリン/トリスデカノインを主成分とする治療薬CNT-01の第IIb/III相試験 (jRCT2051210177)が国内製薬企業により実施されており、その結果が待たれます。

本研究成果は、2022年12月30日（金）（日本時間）に欧州科学誌「European Heart Journal」（オンライン）に掲載されました。

タイトル：Remarkable regression of diffuse coronary atherosclerosis in patients with triglyceride deposit cardiomyovasculopathy.
著者名：＊平野賢一(1)、東　将浩(1, 2)、中嶋憲一(3) （＊責任著者）
所属：
1.　大阪大学　大学院医学系研究科　中性脂肪学共同研究講座
2.　国立病院機構　大阪医療センター　放射線診断科
3.　金沢大学大学院先進予防医学研究科　機能画像人工知能学講座
ＤＯＩ：　https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac762

本研究は、厚生労働科学研究費補助金　難治性疾患政策研究事業　TGCV研究の一端として行われました。また、部分的に日本メジフィジックス株式会社との共同研究費によりサポートを受けました。