近畿大学大学院農学研究科（奈良県奈良市）博士研究員　久後裕菜、教授 財満信宏、教授 森山達哉、大阪大学大学院医学系研究科（大阪府吹田市）中性脂肪学共同研究講座特任教授（常勤） 平野賢一、浜松医科大学（静岡県浜松市）などの研究チームは、「トリカプリン」という成分に、腹部大動脈瘤の発症抑制および縮小効果があることを、モデルラットを用いて世界で初めて明らかにしました。腹部大動脈瘤の治療薬はまだ存在しておらず、本研究成果により、将来的に腹部大動脈瘤治療薬を創出できる可能性が示唆されました。

本研究に関する論文が、令和5年（2023年）1月31日（火）に、薬物療法に関する専門国際誌“Biomedicine & Pharmacotherapy”にオンライン掲載されました。

図. 左：形成された腹部大動脈瘤、中央：トリカプリン投与後経過、右：トリカプリン投与により腹部大動脈瘤が縮小

腹部大動脈瘤は、腹部大動脈が部分的に拡張する疾患で、大動脈瘤のなかで最も発症頻度が高くなっています。腹部大動脈の拡張は、無自覚、無症状であることが多く、無自覚のまま腹部大動脈瘤が突然破裂することもあるため、「サイレントキラー」とも呼ばれています。米国では毎年約20万人が腹部大動脈瘤と診断され、55歳以上の男性の死因では15位前後、英国では10位前後に位置しています。日本における正確な患者数は不明ですが、「大動脈瘤及び解離（腹部大動脈瘤以外の大動脈瘤や動脈解離を含む）」は死因の10位前後となっています。しかし、これだけ患者が多い疾患にも関わらず、現状腹部大動脈瘤の治療法は手術に限られています。血圧やコレステロール値を薬で下げ、動脈瘤が破裂することを防ぐ方法はありますが、大動脈瘤自体を縮小させる、あるいは予防する治療薬は現状存在しません。

研究グループは、中性脂肪の一種でありながら、動脈硬化や心不全といった疾患の改善効果が知られるトリカプリンに注目し、腹部大動脈瘤のモデルラットを用いて治療効果を検証しました。その結果、トリカプリンが腹部大動脈瘤の発症を抑制し、破裂を完全に防ぐことができることが明らかとなりました。また、患部の直径の縮小も確認でき、動脈の硬化抑制など血管の健全性を保つ効果があることも明らかになりました。

今回実験に用いたトリカプリンは、ヒトでも安全性が高いことが確認されており、本研究成果を用いて今後ヒトでの臨床研究を実施することで、これまで存在しなかった腹部大動脈瘤の治療薬を創出できることが期待されます。

研究グループは、腹部大動脈瘤（Abdominal aortic aneurysm）の予防・治療法を確立するために、これまで研究を進めてきました。今回、モデル動物に形成される腹部大動脈瘤に対するトリカプリン（炭素の数が10個のトリグリセリド、C10:TG）の影響を検証しました。その結果、トリカプリン（C10:TG）を投与した動物では、腹部大動脈瘤の形成・進展抑制が観察されたほか、形成後からトリカプリン（C10:TG）を投与すると、腹部大動脈瘤が退縮することがわかりました。トリカプリン（C10:TG）を投与した動物では、動脈の硬化、血管線維成分の破壊、線維分解酵素の増加（マトリックスメタロプロテアーゼなど）、血管平滑筋の低下、栄養血管の狭窄など、多くの腹部大動脈瘤関連病態が抑制されていることがわかりました。さらに、同じ中性脂肪の一種で、炭素の数が２個だけ少ないトリカプリリン（C8:TG）を投与した場合は腹部大動脈瘤抑制効果が観察されず、抑制効果はトリカプリン（C10:TG）に特有のものである可能性が示されました。