肺線維症は原因不明の難病で、現在まで有効な治療法の無い予後不良の疾患であることから、今回のCD151の機能解明は肺線維症治療標的となることが期待されます。

特発性肺線維症 は慢性炎症により肺の破壊を伴って線維化（硬化）へと進行する予後不良の難病で、有効な治療法が見つかっていません。今回私たちの研究グループは、膜蛋白であるテトラスパニンCD151が肺線維症を抑制していることを発見しました。テトラスパニンCD151を産生できないマウスを解析したところ、呼吸機能の低下（25%）や肺内コラーゲンの増加など肺線維症類似の病態を呈することを見出しました。次に線維化誘導刺激である抗癌剤ブレオマイシン を投与すると、野生型マウスに比べて、CD151欠損マウスは著明な肺線維症に至り早期に死亡しました。そのメカニズムとして、肺上皮細胞の基底膜への接着が弱まることが肺線維症発症の原因であることを突き止めました。同時にヒト肺線維症患者の肺上皮細胞におけるCD151の発現低下も確認しました。以上のことはマウスだけでなく、ヒトにおいてもテトラスパニンCD151が肺線維症を抑制していることを示唆するものです。

図　CD151欠損マウスは野生型マウスに比べ肺内コラーゲンが増加し（上段）、無刺激で週令とともに呼吸機能が低下（肺線維症）を認めた。

今回我々は、テトラスパニンCD151欠損マウスが数少ないヒトに類似した肺線維症モデル動物であることを見出しました。本マウスは数少ない肺線維症モデル動物として薬効評価に活用できるだけでなく、肺線維症のメカニズム解明や新たな治療ターゲット（抗線維化薬）として創薬の対象になることが期待されます。すなわちCD151の発現を増加させる薬剤を開発すれば、難病である肺線維症の治療に繋がることを示唆するものであります。さらに臓器線維化（硬化）は肺のみならず、心臓（心筋線維化）、肝臓（肝硬変）、皮膚（強皮症）、腎臓（腎硬化症）など多くの臓器に機能不全を来すことから、線維化の病態解明という観点からも本研究成果の知見の応用範囲は広いと考えます。