大阪大学大学院医学系研究科の大学院生の下村良充さん（博士後期課程）、祖父江友孝教授（環境医学）、愛知がんセンター、JSHCT急性骨髄性白血病ワーキンググループ柳田正光医長らの研究グループは、非寛解期急性骨髄性白血病の標準的なドナーとされているHLA一致血縁者間移植と臍帯血移植を比較し、臍帯血移植が予後の向上と関連することを明らかにしました。

難治性・再発性急性骨髄性白血病（R/R AML）は予後が悪く、同種造血幹細胞移植が唯一の根治治療の選択肢です。しかし、完全寛解状態ではない非寛解期に同種造血幹細胞移植を受けた場合には、再発のリスクが高いことが知られています。

これまで、様々な疾患、状態における同種造血幹細胞移植における適切なドナーソースの報告はあるものの、非寛解期急性骨髄性白血病に限った研究は限られていました。そのため、非寛解期急性骨髄性白血病に対しては、一般的に標準とされているHLA 一致血縁者からの同種造血幹細胞移植が標準的とされていました。

本研究では、一般社団法人日本造血細胞移植データセンター(JDCHCT)/日本造血・免疫細胞療法学会(JSHCT)が運営し、日本全国の移植施設が構築する移植登録一元管理プログラム（TRUMP2）のデータを用いて、非寛解期急性骨髄性白血病患者においてHLA一致血縁者からの移植と臍帯血移植それぞれの同種造血幹細胞移植後の無増悪生存期間を比較しました（図１）。その結果、臍帯血移植が無増悪生存期間の向上と関連することを明らかにしました。これにより、より適切なドナーの選択が可能になることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「Leukemia」に、11月24日（水）に公開されました。

図1. 造血幹細胞移植後の無増悪生存期間
臍帯血移植群（赤）の方が、HLA一致血縁者間移植群（黒）よりも有意に無増悪生存期間が長い

難治性・再発性急性骨髄性白血病（R/R AML）の予後は悪く、5年間の全生存率は10％以下とされています。これらの患者さんにとって、同種造血幹細胞移植は唯一の根治治療の選択肢です。しかし、同種造血幹細胞移植を受ける予定のR/R AML患者のうち、理想的な病状、すなわち完全寛解状態で同種造血幹細胞移植を受けることができる患者は約25％に過ぎません。 一方、完全寛解状態ではないのに同種造血幹細胞移植を受けた残りの患者(非寛解期)は、再発リスクが高いことが分かっています。これらの患者では、造血幹細胞移植のアプローチは、腫瘍根絶のために移植片対白血病効果にほとんど依存していると考えられています。このような疾患群に対する研究は限られており、他の疾患、状態で標準とされているHLA一致血縁者からの同種造血幹細胞移植が標準的とされていました。一方で臍帯血移植は、代替ドナー移植法であり、迅速な入手が可能であるという点でHLA一致血縁者ドナーと同様の利点があり、緊急の造血幹細胞移植が可能です。 さらに、臍帯血移植は他のドナー法に比べて、様々な条件下でAML患者に対してより強力な移植片対腫瘍効果を誘発する可能性がありました。しかし、非寛解期急性白血病患者の臍帯血移植に関する研究はほとんどありませんでした。

研究グループでは、JDCHCTのTRUMP 2を用いて、非寛解急性骨髄性白血病の臍帯血移植の予後への影響をHLA一致血縁者間移植と比較することを目的としました。2009年1月から2018年12月までに臍帯血移植（1738例）またはHLA一致血縁者間移植（713例）を受けた非寛解R/R AMLの成人患者2451例を対象としました。5年間の無増悪生存期間と臍帯血移植の予後への影響を、傾向スコアマッチング解析を用いて評価しました。5年無増悪生存期間は、臍帯血移植群で25.2％（95％信頼区間[CI]：21.2～29.5％）、HLA一致血縁者間移植群で18.1％（95％CI：14.5～22.0％）でした（P＝0.009）。調整後のハザード比(HR)は0.83（95％CI：0.69-1.00、P＝0.045）で、これは非再発死亡の増加（HR: 1.42、1.15-1.76、P＝0.001）よりも再発率の減少（HR：0.78、95％CI：0.69-0.89、P＜0.001）が顕著であったためであることが判明しました。

本研究成果により、非寛解期急性骨髄性白血病に対してより適切なドナー選択が可能になります。さらに、非血縁急性骨髄性白血病に関する治療、診療のガイドラインの改訂が期待されます。