大阪大学感染症総合教育研究拠点（ヒト生体防御学チーム)のJonas Nørskov Søndergaard特任助教（常勤）、Janyerkye Tulyeu特任研究員（常勤）、James Badger Wing准教授（免疫学フロンティア研究センター兼任）らの研究グループは、免疫細胞を一細胞レベルで高次元に解析できるマスサイトメトリーを用いてCOVID-19患者における免疫細胞応答を検討しました。それにより、COVID-19急性感染期には抗体産生を調整する濾胞性制御性T細胞（Tfr）の誘導が性別により異なり、男性では女性に比べてTfrの誘導が抑制されていることを世界で初めて明らかにしました。COVID-19感染に対する免疫応答には性差があることが観察されていますが、その細胞基盤はわかっていませんでした。これらの結果は、Tfrを中心とする抗体産生関連細胞のネットワーク調整に対する性差が、COVID-19患者の男女間の免疫応答違いの主要因である可能性が示唆され、COVID-19感染症への応答の性差の解明に繋がることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「PNAS」（オンライン）に、１月２０日（金）に公開されました。

図1. COVID-19感染症急性期における抗体産生調整機構の性差による違い
Tfr：濾胞性制御性T細胞、
Tph:末梢性ヘルパーT細胞、
Atypical B cell:
異型B細胞
Plasma blast:
プラズマブラスト（形質細胞）

COVID-19感染に対する抗体産生は、COVID-19感染症を防御するために重要な免疫応答の一つです。これまで、COVID-19感染症による重症化の程度には性差があることが報告されており、男性の方が女性に比べて重症化しやすいといわれてきました。しかし、COVID-19に対する抗体の産生を調整するネットワークは、稀な細胞タイプの複雑な相互作用に基づくため、一般的な技術では解明が困難でした。

研究グループでは、免疫細胞を一細胞レベルで高次元に解析できる新しい単一細胞解析法である「マスサイトメトリー」を用いて、COVID-19感染症患者の免疫細胞の状態を詳細にすることに成功しました。それにより、COVID-19を発症している時には、抗体産生を適切に調整するのに重要な「濾胞性制御性T細胞（Tfr）」が、すべての患者で減少していることを確認することができました。さらに、この傾向は男性患者でより強く、また女性患者に比べて抗体産生T細胞およびB細胞の数が増加していることも確認できました。

本研究成果により、COVID-19の抗体産生を制御する細胞間相互作用をよりよく理解することで、COVID-19による重症化を予測できることが期待できます。また、COVID-19を制御する新しい治療法を開発できる可能性があります。さらに、男性患者には高いレベルの抗体産生が見られるにも関わらず、重症化することが多いという知見は、COVID-1９感染においては男女で異なる治療法の開発についての情報を与えてくれるかもしれません。

本研究成果は、202３年１月２０日（金）に米国科学誌「PNAS」（オンライン）に掲載されました。

タイトル：“A sex-biased imbalance between Tfr, Tph, and atypical B cells determines antibody responses in COVID-19 patients”
著者名：Jonas Nørskov Søndergaard, Janyerkye Tulyeu, Ryuya Edahiro, Yuya Shirai Yuta Yamaguchi, Teruaki Murakami, Takayoshi Morita, Yasuhiro Kato, Haruhiko Hirata, Yoshito Takeda, Daisuke Okuzaki, Shimon Sakaguchi, Atsushi Kumanogoh, Yukinori Okada, and James Badger Wing
ＤＯＩ： https://doi.org/10.1073/pnas.2217902120

James Wing准教授
https://www.cider.osaka-u.ac.jp/researchers/James.html