大阪大学大学院医学系研究科の木村友則特任助教（常勤）（腎臓内科学、元・ニューメキシコ大学医学部）らの研究グループは、オートファジー によって炎症性タンパク質（炎症性サイトカイン ）インターロイキン-1β（IL-1β）を分泌する機構を解明しました （図） 。

これまで、分泌に関与するシグナルペプチド を持たないIL-1βを初めとしたタンパク質が、どのようにして細胞から分泌されるかは明らかではありませんでした。

今回、本研究グループは、IL-1βなどの炎症性サイトカインを、オートファジーが受容体 やSNAREタンパク質群 と協調して分泌する機構のメカニズムを解明しました。さらに、この機構は、IL-1β以外のシグナルペプチドを持たないタンパク質の分泌にも関与していることが分かりました。

この発見により、オートファジーが関与する各種疾患や免疫疾患などに対する分泌経路をターゲットにした治療薬の開発が期待されます。

本研究成果は、欧州系科学誌「The EMBO Journal」（オンライン）で12月9日（金）に先行公開されました。

図　オートファゴソームに包まれたIL-1βはSNAREタンパク質と協調することで分泌される。

これまで、オートファジーの主な研究は、分解機構について行われてきました。一方で、オートファジーには分解だけでなく、細胞からの分泌を促進する機構が存在することも指摘されていました。

また、炎症性サイトカインであるIL-1βは、細胞内の異物により活性化されたタンパク質複合体（インフラマソーム）によって分泌されますが、シグナルペプチドを持たないため、どのように分泌されるのか明らかではありませんでした。また、IL-1βのみならず、多くのタンパク質はシグナルペプチドを持っておらず、これらの分泌経路についても不明のままでした。

研究グループは、IL-1βがTRIMタンパク質 と呼ばれるオートファジーの受容体と結合することによってオートファジー関連構造物に輸送されること、そしてTRIMタンパク質が細胞膜融合に関与するSNAREタンパク質と結合し、IL-1βの分泌を促すことを明らかにしました。

さらに、IL-1βのみならず、シグナルペプチドを持たないタンパク質群も、同様の分泌経路で分泌されることが判明しました。その一つに、これまでオートファジーによって分解されることが知られていたフェリチン があり、フェリチンもこの経路によって分泌されていました。

本研究成果により、オートファジーがタンパク質の分泌に重要な役割を果たしていることや、シグナルペプチドを持たないタンパク質の分泌経路が判明しました。今後、感染症、免疫疾患を含むオートファジー関連疾患（他に生活習慣病、癌、心血管疾患や腎臓病など）の治療法開発が期待されます。

＜木村特任助教（常勤）＞
ホットな生命科学領域であるオートファジーの病気との関連についての理解がさらに進みました。シグナルペプチドを持たないタンパク質には臨床的に重要なものが多く含まれていますので、本研究成果を下に治療法開発が進むことが期待されます。

本研究成果は、2016年12月9日（金）に欧州系科学誌「The EMBO Journal」（オンライン）に先行掲載されました。

タイトル：“Dedicated SNAREs and specialized TRIM cargo receptors mediate secretory autophagy
著者名：Tomonori Kimura, Jingyue Jia, Suresh Kumar, Seong Won Choi, Yuexi Gu, Michal Mudd, Nicolas Dupont,Shanya Jiang, Ryan Peters, Farzin Farzam, Ashish Jain, Keith A. Lidke, Christopher M. Adams, TerjeJohansen, and Vojo Deretic

なお、本研究は、鈴木万平糖尿病財団及び上原記念財団よりサポートを得て行われました。