新潟大学医歯学総合病院血液浄化療法部の山本卓病院教授、同大学大学院医歯学総合研究科腎・膠原病内科学分野の成田一衛教授、同大学同研究科生体液バイオマーカーセンターの山本格名誉教授、大阪大学大学院工学研究科の山口圭一特任准教授（常勤）らの研究グループは、透析アミロイドーシスの治療で使用する血液浄化器の性能を調査し、病気の進展に関連するタンパク質を発見しました。

慢性腎臓病患者には血液透析をはじめとする腎代替療法が必要となります。血液透析患者は、長期間の治療で骨関節症状をはじめとする様々な合併症により生活活動度が低下します。

透析アミロイドーシスは長期透析患者に発症する疾患で、手根管症候群や脊椎症など骨関節症状を呈します。透析患者で増加するβ2-mが蓄積することでアミロイド線維を形成し組織に沈着しますが、その発症メカニズムは十分解明されていません。

透析アミロイドーシスの治療にβ2-mを効率的に除去する血液浄化器（β2-m吸着カラム）が使用されます。β2-m吸着カラムは血中β2-m値が低下するだけでなく、骨関節症状を改善することから、β2-m以外のタンパク質を吸着している可能性が議論されていました。しかし、これまで吸着されるタンパク質の種類とそれらのアミロイドーシスへの関連は明らかではありませんでした。

そこで、β2-m吸着カラムに吸着されたタンパク質を網羅的に解析し、アミロイド形成に関連する分子を調査しました。

透析アミロイドーシスを発症している血液透析患者14名にβ2-m吸着カラムを使用し、使用後のカラムから吸着したタンパク質を取り出し、質量分析で吸着タンパク質を網羅的に解析しました（図）。その結果、β2-mを含め200種類のタンパク質が検出されました。

そのなかで、アミロイド組織に含まれ、かつβ2-m吸着カラムにより高度に吸着されるタンパク質4種（リゾチーム、アンギオジェニン、マトリックスGlaタンパク質、補体因子D）が同定されました。β2-mを試験管内で反応させると重合の結果、アミロイド線維が形成されますが、それらのタンパク質はその反応に作用しました。

β2-m吸着カラムはβ2-m以外の多彩なタンパク質を吸着除去することが明らかになりました。そしてその一部は透析アミロイドーシスの病態に関与する可能性が示されました。

β2-m吸着カラムの多面的な効果が示されたため、透析アミロイドーシスの症例に対し、より積極的な臨床使用が望まれます。

透析アミロイドーシスに関連するタンパク質に治療介入することで予防、進展抑制に応用できる可能性があります。

今後は、リゾチーム、アンギオジェニン、マトリックスGlaタンパク質、あるいは補体因子Dと透析アミロイドーシス発症の関連を大規模な臨床研究で解明する必要があります。