大阪大学大学院工学研究科の松坂匡晃助教、松垣あいら准教授、中野貴由教授の研究グループは、金属インプラント材料の安全性評価において重要な指標となる細胞適合性を、「腐食による金属イオン溶出速度」と「溶出イオンの細胞毒性」から定量的に予測できる新しい指標 「VITA Index」 を開発しました。

人工関節や骨固定デバイスなどの金属製インプラントは、体内に埋め込まれると生体環境下で徐々に腐食し、微量の金属イオンが周囲の組織へ溶出します。この金属イオンが周囲の細胞に与える影響は、インプラントの長期的な生体安全性を左右する重要な要因です。しかしこれまでの評価では、腐食試験と毒性試験は独立して実施されており、「この材料は実際に細胞に対してどの程度安全か」を統一した尺度で定量的に示す手段が存在しませんでした。

今回、研究グループは、腐食データと毒性データを一つの数式に統合した新指標「VITA Index」を開発し、金属インプラント材料が細胞に対してどの程度安全かを定量的に予測できることを世界で初めて示しました。骨芽細胞とL929線維芽細胞の2種類で一貫した結果が示され、特定の細胞種に限らず広く適用できる汎用性の高い指標であることも実証されています。さらにVITA Indexは「使用する金属元素の種類と配合比率を入力すれば安全性を予測できる」定量的な枠組みとして設計されており、AIによる材料探索や大規模計算との組み合わせによって、次世代インプラント材料の開発効率を大幅に加速することが期待されます。

本研究成果は、Elsevier発刊の「Biomaterials」誌（IF＝12.9）に2026年３月3日（火）１４時（JST）に公開されました。

図. 腐食（溶出速度）と金属イオン毒性（IC50）を統合した新しい評価指標 VITA Index（Velocity–Ion Toxicity–Affinity）を提案。

金属材料は人工関節・骨固定材・歯科インプラントなど多くの医療機器に利用されます。一方で、体液に類似した環境下では材料表面が腐食し、溶出した金属イオンが細胞障害を引き起こすことが知られています。しかし、一般的な評価は「腐食のしやすさ」または「金属イオンの毒性」を個別に示すにとどまることが多く、材料ごとのイオン溶出量と細胞への影響を一貫した尺度で比較することが困難でした。新しいインプラント材料の開発では膨大な候補材料を効率よく絞り込む必要があることから、材料設計の早い段階で細胞への安全性を予測できるスクリーニング手法の確立が強く求められていました。

研究グループは、電気化学試験から得られる腐食電流密度が、培地中に実際に溶け出した金属イオン量を定量的に反映することを17種類の純金属を用いて明らかにしました。これにより、イオン溶出量を直接測定することなく、腐食電流密度から細胞への影響を予測できることが示されました。

この原理をもとに、腐食によるイオン溶出速度と各金属イオンの毒性の強さ（IC50）を一つの数式に統合した指標「VITA Index」は、骨を形成する骨芽細胞においてその値と実際の細胞生存率が高い精度で対応することが明らかになりました（図1）。加えて、国際規格（ISO 10993）で標準的に用いられるL929線維芽細胞においても骨芽細胞と一貫した結果が得られ、細胞の種類を問わず成立する汎用性の高い指標であることが示されました。

個々の元素に対して成立したこの関係は、複数の元素が混在する実用合金においても適用できることが実証されました（図2）。SUS-316L（ステンレス鋼）やチタン合金等の実用合金において、使用する金属元素の種類と配合比率からVITA Indexの値を算出することで、高い精度で細胞適合性を予測できることが実証されました。

図1. 金属上での骨芽細胞の生存率がVITA Indexによる予測と一致。

図2. 複数の元素が混在する実用合金においても、VITA Indexの値を算出することで、高い精度で細胞適合性を予測。

本研究成果は、これまで個別に実施されてきた腐食試験と毒性試験を一つの定量的指標に統合したものであり、金属インプラント材料の安全性を材料設計の早い段階から数値で評価できる実務的な手法を世界で初めて確立したものです。

材料開発の現場では、新しい合金の安全性を確認するために多大な実験コストと時間を要することが課題となっています。VITA Indexの活用により、候補材料の細胞への安全性を実験前に絞り込むことが可能となり、開発プロセスの大幅な効率化が見込まれます。特にAIや計算科学との組み合わせにより、候補となる合金の組み合わせが膨大な次世代インプラント材料の開発において、より安全で高性能な材料を患者のもとへ届けることへの貢献が期待されます。

本研究成果は、2026年3月3日（火）14時（JST）にElsevier発刊の「Biomaterials」誌に掲載されました。

タイトル：“A VITA Index for Predicting Cytocompatibility of Metallic Biomaterials Based on Ion Release and Toxicity”
著者名：Tadaaki Matsuzaka, Aira Matsugaki, Takayoshi Nakano
ＤＯＩ：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124101

なお、本研究は、科学技術振興機構（JST） JSPS科研費（課題番号：24H00382、23H00235、21H05197）、CREST（課題番号：JPMJCR2194、JPMJCR22L5）およびFOREST（課題番号：JPMJFR234X）の支援を受けました。の一環として行われました。

中野貴由教授　研究者総覧
https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/9136b32e9deb72a2.html?k=%E4%B8%AD%E9%87%8E%E8%B2%B4%E7%94%B1