参考 発汗に関連する汗腺組織

大阪大学大学院薬学研究科　先端化粧品科学(マンダム)共同研究講座の藤田郁尚招へい教授、蛋白質研究所寄附研究部門の関口清俊寄附研究部門教授、 大学院医学系研究科　情報統合医学皮膚科学講座の種村篤准教授、長崎大学大学院　医歯薬学総合研究科　皮膚病態学分野の室田浩之教授、大阪公立大学大学院　医学研究科　皮膚病態学分野の片山一朗特任教授らの研究グループは、ヒトが発汗する際に、どのような機構で汗腺の収縮が起こっているかを明らかにしました。

今回、汗腺の収縮に重要な筋上皮細胞上にギャップジャンクションを構成するコネキシン（CX）が多く発現していること、発汗時の汗腺の収縮にはそのギャップジャンクションが大きく関与していることを見出しました（図1）。また、ギャップジャンクションの機能を止める薬剤カルベノキソロン（CBX）によって汗腺の活動が抑制されることを確認しました。さらにCBXの類縁体のGMAが実際にヒトの温熱性発汗や精神性発汗の両方を抑制することを発見しました（図2、3）。

これらの成果は、従来の制汗技術にはない、次世代制汗技術の開発や汗腺の発汗障害にあたる多汗症の解明や治療にも役立つと期待されます。

本内容は、以下の国際学会で2023年9月4日～7日（スペイン・バルセロナ）にて発表し、ポスター部門で「最優秀賞」を受賞しました。

図1. 汗腺の収縮に関与している筋上皮細胞に存在するコネキシン（CX、上図）と筋上皮細胞上（紫色）に多く分布するCX43（下図矢印）

図2. 運動時のワキの発汗挙動

図3. 暗算時の手掌の発汗挙動

近年、世界規模で平均気温が上昇していることもあり、過剰な発汗は発汗機能の障害を持つ多汗症患者だけでなく、発汗障害のない生活者にとっても不快に感じるものになり、QOLの低下に繋がっています。発汗を抑える簡便な方法としては、制汗剤がよく利用されています。制汗剤に含まれるアルミニウム塩が汗腺に蓋をすることで、物理的に発汗を抑制するメカニズムです。しかし、マンダムが実施した制汗剤使用者への調査によると、3人に1人がその効果性等に満足しておらず、更なる制汗の機能性の向上が望まれています。従来とは異なる新たな制汗技術の構築に向け、本研究グループではヒトの汗腺を用いて、ヒトの汗腺が発汗時に収縮することで、皮膚表面に汗が押し出されることを明らかにしてきました。しかしながら、その詳細なメカニズムについては不明な点も多く、また発汗を抑制する効果的な成分も明らかになっていませんでした。

本研究グループでは、ヒト皮膚組織からエクリン汗腺を採取し、観察を行いました。発汗時の汗腺の収縮に必要な筋上皮細胞にギャップジャンクションを構成しているCXが発現していることを明らかにし、その中でも特にCX43が筋上皮細胞上に多く分布していることが分かりました（図1）。また、ギャップジャンクションの阻害剤であるCBXが筋上皮細胞の動きや汗腺の活動を抑制することを確認しました。これらの結果から、発汗時の汗腺の収縮には筋上皮細胞にあるギャップジャンクションが重要な因子であることが明らかとなりました。

次に、その類縁体であるGMAを用いて、運動負荷や精神的負荷による実際の発汗に対する制汗効果について、発汗挙動をリアルタイムに観察できる発汗計を用いて検証しました。その結果、GMAをワキに塗布することで運動による発汗開始を遅らせ、15分間の運動による発汗の総量を減少させました（図2）。また、GMAによって発汗の挙動（振幅）が抑えらていることから、実際のヒトのワキでも汗腺の動きが抑制されていることが示唆されました。さらに、5分間の暗算による精神的負荷を与えた際の手の平の発汗もGMAの塗布によって抑制されることが明らかとなりました（図3）。

本研究によって見出された新たな制汗技術は汗腺に直接作用することにより制汗できるもので、新たな機能をもった制汗剤の開発や従来の制汗技術との組み合わせにより更なる制汗効果の向上が可能になると考えられます。また、発汗における汗腺の動態機構がさらに解明されれば、発汗に関連する病気(多汗症)の解明や治療につながると期待されます。