大阪大学大学院医学系研究科変革的感染制御システム開発学寄附講座の佐田竜一寄附講座准教授らの研究グループは、菌血症患者について、2011年9月から2023年2月までに大阪大学医学部附属病院で発生した6576例の血液培養陽性症例を後方視的に調査しました。

このうち5例（0.08％）にClostridium butyricumという細菌の存在が認められました。全員が、当時別疾患で入院していた患者で、うち4名は、入院前にC. butyricum MIYAIRI 588株含有製剤（ミヤBMⓇ）を摂取し、もう1名は入院前に別のC. butyricum含有プロバイオティクス製剤を摂取していました。

全ゲノム解析の結果、同定されたC. butyricum菌血症株は５株すべてがプロバイオティクス由来であることを確認しました。

患者のほとんどに免疫機能の低下があり、菌血症発症の時点で全例に発熱や腹痛などがみられていました。入院前にプロバイオティクスが処方された理由についても調査を行いましたが、5例のうち、２例は適切な内服の理由が同定できませんでした。また、残念なことに1名は菌血症発症から90日以内に死亡していました（図１）。

日本ではC. butyricum MIYAIRI 588株含有製剤が高頻度に使用されていますが、それによる菌血症の有病率や特徴、およびその細菌学的・遺伝学的背景は不明でした。今回の研究成果により、プロバイオティクスが起こす健康の害が存在しうることの認知が広がることが期待されます。特に免疫抑制治療中の入院患者において、無目的で不必要なプロバイオティクスの処方は避けることが推奨されます。

本研究成果は、米国科学誌「Emerging Infectious Diseases」（オンライン）に、2024年2月27日に公開されました。

図1. Clostridium butyricum菌血症５症例の詳細と遺伝子情報

プロバイオティクスは、腸内環境を改善する、腸内の感染を予防する、免疫機能や神経系を調節する、など健康面において様々な効果を発揮しますが、時に副作用として菌血症（全身の血液にばい菌が巡る疾患）を引き起こすことがあります。日本ではClostridium butyricum（C. butyricum）MIYAIRI 588株含有製剤が高頻度に使用されていますが、それによる菌血症の有病率や特徴、およびその細菌学的・遺伝学的背景は不明です。

研究グループは、2011年9月から2023年2月までに大阪大学医学部附属病院で発生した、菌血症患者6576例の血液培養陽性症例を後方視的に調査しました。その結果、当時の入院患者5例（0.08％）にClostridium butyricumの存在が認められました。

5名のうち4名は、入院前にMIYAIRI 588株含有製剤を摂取していました。また、もう1名も、入院前に別のC. butyricum含有プロバイオティクスを摂取していました。５名は、がんなど菌血症とは異なる疾患が原因で入院し、入院中に菌血症を発症しました。

入院時点で、ほとんどの患者に免疫機能の低下や、発熱や腹痛が認められました。残念なことに1名は90日以内に死亡しました。全ゲノム解析の結果、同定されたC. butyricum菌血症株は５株すべてがC. butyricum MIYAIRI 588株含有製剤由来であることを確認しました。

本研究成果により、プロバイオティクスが起こす健康の害が存在しうることの認知が広がることが期待されます。特に免疫抑制治療中の入院患者において、無目的で不必要なプロバイオティクスの処方は避けることが推奨されます。

本研究成果は、2024年2月27日に米国科学誌「Emerging Infectious Diseases」（オンライン）に掲載されました。

タイトル：“Clostridium butyricum Bacteremia Associated with Probiotic Use, Japan”
著者名：佐田竜一1,2＊ 松尾裕央2, 元岡大祐3, 忽那賢志1,2, 濱口重人1,4, 山本剛1,2, 上田安希子5
（＊責任著者）
所属：
1. 大阪大学大学院医学系研究科 変革的感染制御システム開発学寄附講座
2. 大阪大学大学院医学系研究科 感染制御学
3. 大阪大学微生物病研究所（RIMD）
4. 大阪大学大学院医学系研究科　変革的ヒト検体解析学寄附講座
5. 大阪大学医学部附属病院 臨床検査部
ＤＯＩ：http://doi.org/10.3201/eid3004.231633