大阪大学微生物病研究所／免疫学フロンティア研究センターの山崎晶教授らを中心とする共同研究グループは、劇症型溶血性レンサ球菌が、免疫受容体の働きを阻害する脂質を産生して免疫系から逃れることで劇症化し、重篤な致死性感染症を引き起こすことを明らかにしました （図1） 。この脂質の産生経路を阻害することで、感染に伴う致死性症状の治療に繋がることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「Proceedings of the NationalAcademy of Sciences USA」に、10月23日（火）午前4時（日本時間）に公開されました。

図1　劇症型溶血性レンサ球菌による免疫回避機構
免疫賦活脂質MGDGから、受容体阻害脂質（DGDG）を大量に生合成し、免疫系を回避することで劇症化に寄与していることが明らかとなった。

劇症型溶血性レンサ球菌（以下レンサ球菌）は、一般に咽頭炎などでよくみられる細菌です。ところが、一部の人では劇症化し、手足の壊死や多臓器不全を起こし、3割が死に至ることから、「人食いバクテリア」とも呼ばれて恐れられています。これまで、レンサ球菌が免疫系を逃れて体内で増殖するしくみはわかっていませんでした。

研究チームはまず、レンサ球菌が生産する脂質であるモノグルコシルジアシルグリセロール（MGDG）を我々の免疫細胞の表面に発現しているMincleという免疫受容体が認識して免疫反応が活性化し、菌を排除していることを見出しました。一方、一部のレンサ球菌は、この受容体の働きを阻害する別の脂質ジグルコシルジアシルグリセロール（DGDG） を大量に産生して免疫反応を抑制し、免疫系の攻撃を回避することで劇症化していることが明らかになりました。

この発見を応用し、レンサ球菌がMGDGをDGDGに変換する生合成経路を阻害することができれば、免疫系回避機構をブロックし、重篤な壊死や多臓器不全を防ぐ感染症治療に貢献する可能性があります。病原体を直接殺すのではなく、免疫系を回避させないことで免疫感受性を付与して病原体を排除する、新たな作用機序に基づく感染症治療薬は今後益々必要とされており、実用化に向けた研究が期待されます。

本研究成果は、2018年10月23日（火）午前4時（日本時間）に米国科学誌「Proceedings of the NationalAcademy of Sciences USA」（オンライン）に掲載されました。
タイトル：“Lipoteichoic acid anchor triggers Mincle to drive protective immunity against invasive group AStreptococcus infection”
著者名：Imai T, Matsumura T, Sabine Mayer-Lambertz S, Wells C, Ishikawa E, Butcher SK, Barnett TC, Walker MJ, Imamura A, Ishida H, Ikebe T, Miyamoto T, Ato M, Ohga S, Bernd Lepenies, van Sorge NM, Yamasaki S.

なお、本研究は、科学研究費補助金、日本医療研究開発機構革新的先端研究開発支援事業（AMED-CREST）「画期的医薬品等の創出をめざす脂質の生理活性と機能の解明（研究開発総括：横山信治）」の研究課題「病原体糖脂質を介する新たな宿主免疫賦活機構の解明と感染症治療への応用（研究開発代表者：山崎晶）」の支援を受け、九州大学、国立感染症研究所、岐阜大学、オランダ、ドイツ、オーストラリアの共同研究チームによって実施されました。