遺伝性パーキンソン病（PARK4）は蛋白質のシヌクレインが蓄積・凝集することによって、神経細胞死が引き起こされ発症します。大阪大学大学院医学系研究科神経内科学の望月秀樹教授、中森雅之助教、上原拓也医員らは、同大学院薬学研究科創薬センター・小比賀聡教授、東京医科歯科大学脳神経病態学・横田隆徳教授らと共同研究で、新規修飾核酸AmNA を搭載したGapmer型核酸医薬 が、シヌクレインの蓄積を抑制し、遺伝性パーキンソン病の症状を改善することを動物モデルで証明しました。

これまで遺伝性パーキンソン病の発症や進行を遅らせる根本的治療法は存在せず、本研究グループの研究成果および研究手法が画期的な治療法になるものと期待されます。

なお、本研究成果は平成28年5月20日（金）開催の、第57回日本神経学会学術大会にて中森雅之助教が発表しました。

パーキンソン病はアルツハイマー病についで二番目に多い進行性の神経変性疾患です。症状を改善する治療薬は存在しますが、進行を抑制する根本的な治療法は存在しません。そのため、寝たきりになる患者も存在し、大きな社会問題になっており、全世界で進行を抑制する治療法開発が進められています。将来的には、本治療法が遺伝性パーキンソン病（PARK4）だけでなく、大多数を占める孤発性パーキンソン病の治療にも適応になることが期待されます。

遺伝性パーキンソン病であるPARK4は、シヌクレイン遺伝子の重複により過剰なシヌクレインが蓄積することが原因です。本研究では、過剰なシヌクレインを核酸医薬で抑制する戦略で治療開発を進めました。抑制効果を高めるため、AmNAという高い酵素耐性能を持つ特殊な修飾核酸を用い、さらには目的のタンパク質をコードするために必要な配列最適化プログラムなどを用いて、シヌクレイン抑制効果の最も高い配列で遺伝子抑制効果を発揮するGapmer構造を決定しました。その上で、パーキンソン病モデルマウスの脳室内へAmNA搭載Gapmer型核酸医薬を投与することにより、脳細胞でシヌクレインの蓄積を抑制することに成功しました （図） 。特に臨床での投与法に近い脳室内投与で、核酸医薬が十分に脳細胞へ浸透し、標的抑制効果を示した点で、今後の臨床応用が期待されます。

図
Gapmer型核酸医薬(ASO)が、遺伝性パーキンソン病PARK4において過剰に生成されたシヌクレインを分解することにより、シヌクレインの蓄積を防ぐ。

本研究成果は遺伝性パーキンソン病（PARK4）の有効な治療法として大変期待されるだけでなく、孤発性パーキンソン病やレヴィー小体型認知症も異常シヌクレインの蓄積によって生じることが知られているため、本研究成果のこれら疾患への応用も期待されます。

本研究成果は平成28年5月20日（金）開催の第57回日本神経学会学術大会にて発表されました。
【発表学会】第57回日本神経学会学術大会 ホットトピックス15「Gene therapy and regeneratative medicine」
【発表演題名】Gene therapy with antisense oligonucleotides for neurological and neuromuscular disorders
【演者】Masayuki Nakamori, Hideki Mochizuki

本研究は、日本医療研究開発機構平成27，28年度橋渡し研究加速ネットワークプログラム（シーズB）の支援対象課題です。 http://www.amed.go.jp/news/program/050120151225_kettei_besshi01.html