大阪大学大学院医学系研究科の高垣匡寿助教、大学院生の川端修平さん、貴島晴彦教授（脳神経外科学）らの研究グループは、脳動脈瘤の破裂によるくも膜下出血を発症した患者の腸内細菌叢を調査し、その特徴を明らかにしました。

これまで、環境因子が脳動脈瘤の破裂に関わっていることが知られていましたが、腸内細菌叢がどのように脳動脈瘤の破裂と関係しているのかは不明でした。

今回、研究グループは、腸内細菌叢を調べる方法として代表的な16S rRNA解析を用いて、くも膜下出血患者と未破裂脳動脈瘤患者の腸内細菌叢を比較しました。その結果、くも膜下出血の発症と腸内細菌との間に関連があることがわかりました（図１）。

今後、腸内細菌叢を用いた脳動脈瘤の破裂予測や、破裂予防の新たな治療につながることが期待されます。

本研究成果は、米国科学誌「Stroke」に、11月3日（水）に公開されました。

図1. 研究結果の概略
くも膜下出血患者と未破裂脳動脈瘤患者の腸内細菌叢を比較し、Campylobacter属、その中でもC. ureolyticusが破裂に関与していていることを示唆した。

これまでに腸内細菌叢は全身の様々な疾患と関係していることが知られており、さまざまな脳神経疾患との関係も報告されていました。また、脳血管の病気である脳動脈瘤に関しても、少数ですが腸内細菌叢と関係しているとの報告がなされています。しかし、これまでは動物実験や未破裂脳動脈瘤患者を対象とした研究報告しかなく、脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血患者の腸内細菌を調べ、その特徴を報告したものはありませんでした。

研究グループは、腸内細菌叢を調べる方法として代表的な16S rRNA解析を用いて、くも膜下出血患者と未破裂脳動脈瘤患者の腸内細菌叢を比較しました。その結果、くも膜下出血患者に特徴的ないくつかの細菌株を同定しました（図２）。

さらに、他の疾患を対象とした研究では検出されていないCampylobacter属に注目し、種特異的なPCR法を用いてより正確な検査を行いました。その結果でもCampylobacter属がくも膜下出血患者に多く検出されることが確認され、また、その中でもC. ureolyticusの検出率が高いことが明らかになりました。

図2. 群間比較解析結果
赤がくも膜下出血患者に多い菌を表す。

本研究成果により、従来では年齢や性別、動脈瘤の大きさなどでしか予測しえなかった未破裂脳動脈瘤の破裂率に腸内細菌叢という新しい因子を加えることで、より高い精度で破裂予測ができるようになると期待しています。また、これまでは外科的治療しか効果的な破裂予防ができなかった未破裂脳動脈瘤に対して、腸内細菌叢を操作し破裂予防を行うという新しい治療法につながるものと考えています。