急性心筋梗塞後の心不全の発症は世界的に重大な問題となっています。大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学寄附講座（森下竜一寄附講座教授）の谷山義明寄附講座准教授、眞田文博特任助教らは、心筋梗塞後の機械的伸展刺激（メカニカルストレス） により主に線維芽細胞 から分泌されるたんぱく質のペリオスチンに着目しました。その結果、ペリオスチンがもつ細胞接着阻害作用から心筋細胞をばらばらにし、心筋の収縮力低下と細胞死の誘導によって心不全を発症させることを解明しました。さらに独自に開発したペリオスチン中和抗体にて心筋梗塞後の心不全発症を抑制することに成功しました。

本研究成果により慢性期の心不全発症が抑制できれば、患者さんの生活の質や予後を改善するだけでなく、心不全医療にかかる高額な医療費を抑制することにもつながります。

本研究成果はHypertensionの電子版に2015年12月7日（月）16時（米国東部時間）に掲載されました。

下図 に示すように、急性心筋梗塞になると心臓にメカニカルストレスが起こり線維芽細胞からペリオスチンが分泌され心不全が誘導されますが、そのメカニズムは不明でした。一方、ペリオスチン遺伝子には、4つのスプライス・バリアント が存在しています。

谷山寄附講座准教授らは、ペリオスチン1が単独で心不全を誘導することを報告しています。一方で、ハーバード大学、シンシナティ大学、東工大などの研究から、すべてのバリアントの抑制は急性心筋梗塞後の心不全を抑制しますが、ペリオスチン2やペリオスチン4には心筋再生・血管新生や心破裂抑制などの心保護作用が報告されています。また、すべてのペリオスチン・バリアントを抑制すると心不全が抑制されますが、急性期の心破裂による死亡も上昇します。

そこで、心保護作用のあるペリオスチン2,4を抑制せず、心不全誘導作用のあるペリオスチン1のみを抑制する治療法を検討しました。ペリオスチン1特異的中和抗体を独自に作成し、急性心筋梗塞発症後に投与することによって、心破裂を伴わずに慢性期の心不全発症を抑制することに成功しました。

図　心筋梗塞後の心不全発症

急性心筋梗塞後の心不全発症は世界的に重要な問題ですが、心筋梗塞急性期にペリオスチン中和抗体を投与することによって慢性期の心不全発症が抑制できれば、患者さんの生活の質や予後を改善するだけでなく、心不全医療にかかる高額な医療費を抑制することにもつながります。

本研究成果は、Hypertension電子版に2015年12月7日16時（米国東部時間）に掲載されました。