図1　血管付きミニ乳房の作製イメージと移植3ヶ月後に摘出したミニ乳房集合体の写真。

大阪大学大学院工学研究科の松崎典弥教授および、凸版印刷株式会社（先端細胞制御化学（TOPPAN）共同研究講座 ）のFiona Louis（フィオナルイス）特任研究員、京都府立医科大学大学院医学研究科形成外科の素輪善弘講師の研究グループは、独自の組織工学技術により患者の細胞を用いて機能的な血管構造を有するミニサイズの乳房の再構築に世界で初めて成功し、小動物への移植実験で高い生着率を示すことを確認しました。

・大阪大学 大学院工学研究科 松崎 典弥教授
研究統括
・凸版印刷株式会社(先端細胞制御化学(TOPPAN)共同研究講座)
大阪大学と共同開発した独自の沈殿培養技術を用いた脂肪組織の作製
・京都府立医科大学 素輪 善弘講師
ヒト脂肪細胞の提供と脂肪組織の移植評価

これまで乳がん摘出後の乳房再建術では、シリコン製のインプラントを用いた再建が主流でした。しかし、日本の健康保険で唯一認可されていたアラガン社製のインプラントがブレスト・インプラント関連未分化大細胞型リンパ腫（BIA-ALCL）という疾患の発生に関連しているとして、アメリカ食品医薬品局（FDA）の指示で2019年7月24日に世界中で販売停止、自主回収となったことが大きな話題となりました 。この重大な事態に対し、一般社団法人日本乳房オンコプラスティックサージェリー学会は緊急声明を出しており 、現在は代替となる旧型のインプラントが一部利用できるようになりましたが、破損や波うち変形、被覆拘縮等の合併症を引き起こすリスクが不安視されています。また、患者自身の脂肪細胞を採取して注入する自家組織再建術も行われていますが、その生着率は患者背景でバラツキがあり課題になっています。さらに、移植するたびに患者に負担が生じるという問題を抱えていました。

今回、松崎教授らの研究グループは、I型コラーゲンのマイクロ線維（CMF）を用いた独自の沈殿培養技術 を応用することで、血管網を持つミニサイズ（約900μm）の乳房の再構築に成功しました。CMFが脂肪細胞と脂肪由来幹細胞、さらには血管内皮細胞の足場として機能し、実際に血管網が細胞へ栄養と酸素を供給します。およそ100個のミニ乳房を小動物皮下へ移植することで自発的に集合体を形成し、従来の吸引脂肪組織に比較して約2倍高い生着率が確認されました。患者由来の細胞を用いるため、高い安全性が期待されます。

本研究成果は、従来の脂肪細胞注入法や販売停止となったインプラントに代わる、高い安全性と生着率を有する新しい乳房再生医療技術となることが期待され、今後、実用化を目指して研究を進めていきます。

本研究は、JST未来社会創造事業 で得られた成果を応用して行われました。
本研究の成果は、2020年3月12～14日にパシフィコ横浜で開催される第19回日本再生医療学会総会にて発表されました。