大阪大学大学院医学系研究科の西田幸二教授（眼科学）らのグループは、2019年7月にヒトの人工多能性幹細胞（iPS細胞 ）から作製した角膜上皮細胞シートを角膜上皮幹細胞疲弊症 の患者1名に移植しました。

世界で初めてのiPS細胞を用いた角膜再生の臨床研究です。この臨床研究は、京都大学iPS細胞研究所より提供された他人のiPS細胞を用いて、独自に開発した方法で角膜上皮細胞を誘導し、さらに培養してシート状にした角膜上皮組織の安全性（主要）と効果を検討するものです。引き続き、移植後の経過観察を実施していきますが、2019年8月23日に患者様は退院となりました。

図1　研究の概要

角膜上皮の幹細胞が消失して角膜が結膜に被覆される角膜上皮幹細胞疲弊症に対しては、ドナー角膜を用いた角膜移植での拒絶反応やドナー不足といった課題があります。

このような課題を抜本的に解決するために、研究グループはヒトiPS細胞を用いた角膜上皮再生治療法の開発を進めています。2019年3月に、iPS細胞から角膜上皮細胞シートを作製し、角膜疾患患者に移植して再生する臨床研究計画に対して厚生労働省より了承が得られ、臨床研究を開始しました。

本研究では4例の重症の角膜上皮幹細胞疲弊症患者に対し、他家iPS細胞由来角膜上皮細胞シート移植を行います。最初の2例において、移植するiPS細胞シートとHLA 型が不適合の患者に対して、免疫抑制剤を用いた移植を行います。その後、1、2例目の中間評価を行い、続く2例におけるHLAの適合、不適合および免疫抑制剤の使用の有無を決定します。本研究の経過観察期間は1年で、終了後1年間の追跡調査を行います。

本研究の主要評価項目は安全性であり、研究中に生じた有害事象を収集し評価します。加えて、副次評価項目として、角膜上皮幹細胞疲弊症の改善の程度や視力などの有効性を評価します。

今回、1例目の患者にiPS細胞由来角膜上皮シート移植を行い、現在、経過観察期間中となっています。年内に2例目の患者にiPS細胞由来角膜上皮シート移植を予定しています。

本研究において、ヒトiPS細胞由来の角膜上皮細胞シートを他家移植するFirst-in-Human臨床研究を世界で初めて実施し、その後、治験につなげて標準医療に発展させることを目指しています。本法は、既存治療法における問題点、特にドナー不足や拒絶反応などの課題を克服できることから、革新的な治療法として世界中で角膜疾患のため失明状態にある多くの患者の視力回復に貢献することが期待されます。

本研究は、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）「再生医療実現拠点ネットワークプログラム 再生医療の実現化ハイウェイ」（iPS細胞を用いた角膜再生治療法の開発）および「再生医療実用化研究事業」（iPS細胞由来角膜上皮細胞シートのfirst-in-human臨床研究）の支援のもと行われました。