大阪大学の中村憲正招聘教授（国際医工情報センター、大学院医学系研究科整形外科）、吉川秀樹教授（大学院医学系研究科整形外科）、澤芳樹教授（大学院医学系研究科 心臓血管外科）の研究グループは、これまで難治性で有効な治療法がなかった軟骨損傷に対する新規治療法として滑膜由来の間葉系幹細胞(MSC)を用いたスキャフォールド フリー三次元人工組織を開発しました。本組織は軟骨分化能に優れ、また組織接着性に優れ、関節鏡等による低侵襲手術による移植が可能です （図1） 。また本人工組織は動物由来材料や化学合成品を一切用いずに作製された国際的に独創的なもの（日米欧特許取得済）で、バイオマテリアルを使用した従来の組織工学技術（競合製品）に比して、移植後の安全性、費用対効果の面で強い競争力を保持しています。これまでの前臨床研究およびファースト・イン・ヒューマン臨床研究の結果 （図2） により、軟骨再生の有効な治療法となることが期待されます。

今回、本治療技術の実用化への最終段階として、株式会社ツーセル が、他家MSCを用いた人工組織の有用性を検証します。中外製薬株式会社 はこれまでの臨床開発経験を生かし、ツーセルの臨床開発が円滑に進むよう助言を行っています。1人の細胞が1,000～10,000人の再生医療に役立つ他家移植用細胞製剤を使用するという点で、我が国初の再生医療治療法です。今回、治療目的の他家細胞の保存を目的に、大阪大学未来医療センター に幹細胞バンクが設立されました。

将来の商業利用を可能とした幹細胞バンクの設立は我が国初です。本第III相臨床試験では、マイクロフラクチャー法 とのランダム化比較試験を、膝関節軟骨損傷の70例を対象に行います（※治験に関する参照先）。その第一症例の手術が11月29日に実施されました。

図1　滑膜間葉系幹細胞由来三次元人工組織の作成技術と特徴

図2　人工組織による軟骨修復（第I/II相臨床研究）
左上段、移植前、下段、移植後1年、右、組織像

これまで関節軟骨は、血行に乏しく傷つくと治らない組織と考えられており、有効な治療法がありませんでした。世界中で幹細胞、組織工学的手法を用いた治療法の開発が進められていますが、修復組織の質、移植先の母床との生物学的癒合を同時に向上させることが困難であるという課題がありました。

中村招聘教授らの研究グループでは、通常の平面細胞培養と浮遊培養法を組み合わせることで間葉系幹細胞が合成する細胞外マトリックスのみを利用して分化能に富み、しかも組織接着性の高い三次元人工組織を開発しました。

これは間葉系幹細胞のアクチン細胞骨格の収縮能を利用して組織の自己収縮を誘導する技術を用いる世界初の組織化技術で国内外の特許を獲得しております。これの技術の利用により、これまで困難であった低侵襲で短時間の移植による軟骨再生治療が可能となりました。

今回は、大動物を用いた前臨床研究、ヒトでの第I/II相臨床研究に引き続き、実用化への最終段階として第III相臨床研究そして企業治験を進めます。また本治験は本邦初の他家細胞培養を無血清培地（人工培地）で行う試みで、従来の自家移植に比べ、患者様の受ける侵襲治療（手術）は1回で済み身体の負担が軽く、また製造コスト削減ができるメリットを持つ治療法の開発として期待されています。

本治療法が実用化されれば、多くのスポーツ外傷の患者様への福音となるのみならず世界で潜在人口3千万人といわれる変形性関節症の発症予防が期待されます。また我が国における他家細胞を用いた再生医療の扉を開くことが期待されます。

大阪大学発の研究成果をメガファーマが評価し、リスクが高いとされる再生医療領域への実用化（治験参入）に踏み出した最初の事例であり、再生医療への扉がこれにより本格的に開かれることを期待します。