敗血症は、細菌感染による細菌毒素によって体内の細胞から炎症を誘導する物質（サイトカイン）が大量に放出されることによる全身性の炎症反応ですが、約3割の患者は致死的であり有効な治療法は存在しません。

今回同研究グループは、Arid5a というタンパク質がγ-インターフェロン を産生するヘルパーTリンパ球（Th1） に必須の分子T-bet をコードする遺伝子転写産物Tbx21mRNAに結合してγ-インターフェロンの産生を亢進させ、敗血症ショックを増強することを新たに見出しました( 図1 、 図2 )。

こうした結果からArid5a分子の発現を抑制する分子を開発すれば、敗血症ショックの治療につながると期待されます。

図1　エンドトキシンショック後のArid5a分子による生体内サイトカイン上昇機構
Arid5aがγ-IFNのmRNAを安定化することでγ-IFNの産生が上昇し、ショック状態に陥る。

図2　LPS投与後のエンドトキシンショックによるArid5aノックアウト（KO）マウスと野生型（WT）マウスの生存率比較
Arid5aの遺伝子が働かないKOマウスでは、毒素投与後も炎症が抑制され生存する。

本研究成果は、米国の科学雑誌『Proceedings of the National Academy of Science of the USA (PNAS)』（米国科学アカデミー紀要）に9月27日（日本時間）にオンライン掲載されました。

著者名：Mohammad Mahabub-Uz Zaman, Kazuya Masuda, Kishan Kumar Nyati, Praveen Kumar Dubey, Barry Ripley, Kai Wang, Jaya Prakash Chalise, Mitsuru Higa, Hamza Hanieh, and Tadamitsu Kishimoto.
タイトル：Arid5a exacerbates symptoms of Septic shock.

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