ハマダラカ （図1） によって媒介される熱帯熱マラリアは熱帯・亜熱帯において流行し （図2） 、サブサハラのアフリカ諸国を中心に年間の感染者は2億人、0-5歳の幼児を中心に犠牲者は120万人と推計されています(Lancet 2012)。また、同地域の多数の妊産婦が妊娠マラリアの危険にさらされています。

種々の抗マラリア薬に対する耐性が蔓延しており、その対策は喫緊の問題となっています。また、これまでに欧米で活発にワクチン開発研究がされてきましたが、十分な効果が得られたワクチンの報告は未だありません。その主たる理由は熱帯熱マラリア原虫が持つ巧妙な寄生戦略 によると考えられています。また、これまでに報告されたワクチン効果については、米国NIAID/NIHが開発したAMA1-C1/Alhydeogelの防御効果は0％で(Vaccine, 2009)、グラクソ・スミスクライン(GSK)が開発したRTS,S/AS01Aは31.3％に止まっています(Lancet, 2012)。

大阪大学で開発されたBK-SE36マラリアワクチン （図3） は、熱帯熱マラリア原虫のSERA遺伝子 をもとに、遺伝子組換え技術によって作製されたSE36タンパク質 と水酸化アルミニウムゲルを混合した凍結乾燥製剤で、一般財団法人阪大微生物病研究会観音寺研究所において製造されました。

2005年に日本国内で実施した第Ia相臨床試験 によってその安全性と免疫原性を確認した後、アフリカの中央部に位置するウガンダ共和国政府の承認を得て2010-2011年に同国北部のリラで第Ib相臨床試験を実施しました。リラはマラリアの高度流行地域であり、住民のほとんどは幼児期より幾度となくマラリア感染を経験しています。

マラリア感染歴のある人たちがBK-SE36ワクチンに異常な免疫反応するかどうかを調べることが、本臨床試験の大きな目的です。成人男女を対象としたステージ1で安全性を確認し、その後に6-20歳の若年層を対象としたステージ2でさらに安全性を確認しました。ステージ1のワクチン接種によってSE36タンパク質に対する抗体が誘導されるかどうかという免疫原性試験では、マラリア感染歴のない日本人とは大きく異なり、成人ではほとんどワクチンに反応がみられませんでしたが、最も若い年齢群である6-10歳では免疫応答が認められました。第Ib相臨床試験のステージ2では6-20歳のボランティア66名にBK-SE36マラリアワクチンを接種しました。これらの接種者をその後1年間にわたってマラリア感染の状況を観察した結果、ワクチンを接種しなかった対照群に比べて72％の防御効果を確認しました （図4） 。

「人類最大の敵」と呼ばれるマラリアは、熱帯・亜熱帯の開発途上国で蔓延しており、居住する人びとの健康を蝕むとともに経済にも大きな打撃を与え続けています。効果的なマラリアワクチンの開発は人類の悲願であり、日本初のマラリアワクチンは発展途上国への大きな国際貢献になるとともに、国際社会における日本のプレゼンスを大いに高めるものと期待されます。

本研究は、文部科学省科学研究費補助金（特定領域研究「感染の成立と宿主応答の分子基盤」「感染現象のマトリックス」）、「知的クラスター創成事業」及び「地域イノベーション戦略支援プログラムグローバル型（第Ⅱ期）」、新エネルギー・産業技術総合開発機構（NEDO）「基礎研究から臨床研究への橋渡し促進技術開発プログラム」、日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究（A）等）等の支援を受け、また、一般財団法人阪大微生物病研究会が資金を提供し、ウガンダのリラメディカルセンター(LMC)において実施したものです。

本研究成果は、5月28日(火)17時(米国東部時間)にオープンアクセスの雑誌PLOS ONEに掲載予定です。

論文タイトル： Phase 1b randomized trial and follow-up study in Uganda of the blood-stage malaria vaccine candidate BK-SE36　(赤血球期マラリアワクチン候補BK-SE36のウガンダにおける第Ib相臨床試験とそのフォローアップ)

図1　吸血するハマダラカと赤血球に寄生するマラリア原虫

図2　世界の熱帯熱マラリア流行地域（出典：wellcome trust）

図3　ワクチン製剤BK-SE36（左図）と接種の様子（右図）

図4　カプランマイヤープロットで見るBK-SE36ワクチン接種群で72％の防御効果