Research Subtitle:
化学合成タンパク質によりisoAsp修飾の影響を精密に実証

Title Image SP:
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Announcement Date
2026-08-03

Research Highlight
life_sciences_medicine

Term Index
{'items': [{'key': 'c51am', 'term': '透析アミロイドーシス', 'description': {'blocks': [{'key': '5016i', 'text': '長期透析患者においてβ₂-ミクログロブリンが体内に蓄積し、関節や骨などにアミロイドが沈着することで発症する難治性疾患。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'dpmt5', 'term': 'isoアスパラギン酸(isoAsp)化', 'description': {'blocks': [{'key': '3a8j7', 'text': 'アスパラギン残基の側鎖カルボニル基が隣接するC末側アミノ酸残基の主鎖アミド窒素による求核攻撃を受け、スクシンイミド中間体を形成する。その後、この中間体が加水分解されることでペプチド結合の位置が側鎖側へ移り、イソアスパラギン酸(isoAsp)が生成される現象である(図2参照)。加水分解の際にアスパラギン残基の側鎖アミド基はカルボキシ基へ変換されるため、アスパラギン残基はAspまたはisoAsp残基へと変換される。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '91m4h', 'term': '病原性変異体ΔN6', 'description': {'blocks': [{'key': 'bgeh4', 'text': '透析アミロイドーシス患者のアミロイド沈着物から見出されるβ₂-ミクログロブリン(β2m)のN末端6残基欠失体である。通常型β2mよりも高いアミロイド形成能を示し、病態形成への関与が示唆されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

Departments
['protein']

Related Teachers
['川上隆治', '武居俊樹', '北條裕信']

Teacher Comment
タンパク質中のアスパラギン残基がisoAspへ変化する現象は古くから知られていましたが、その生物学的意義を直接検証することは困難でした。今回、化学タンパク質合成によって特殊な翻訳後修飾を精密に再現し、それがアミロイド形成を強力に促進することを初めて示すことができました。本研究は、タンパク質の「自発的な化学変化」がアミロイド病態の引き金となる分子レベルの振る舞いの理解に貢献するとともに、化学合成タンパク質の有用性を示す成果であると考えています。

Teacher Image
https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/image/photo_drwan_640.png

Teacher Name
北條 裕信

Teacher Position
教授

Teacher Division1
蛋白質研究所

Teacher Division2

Teacher URL
https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/53e13c7bd4c6fbde.html