腫瘍随伴マクロファージのPF4は、がん免疫を抑制するTh1-Tregを誘導する

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2024-11-22

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'bt75k', 'term': 'Arg1', 'description': {'blocks': [{'key': 'btq6i', 'text': 'アルギナーゼ1。L-アルギニンをL-オルニチンと尿素に加水分解する酵素。増殖しているリンパ球やがん細胞において高い活性を示す。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '7hu0v', 'term': '腫瘍随伴マクロファージ', 'description': {'blocks': [{'key': 'fbqrv', 'text': '腫瘍組織内に浸潤・集積しているマクロファージ（Tumor-associated macrophage, TAM）。大部分は腫瘍に対する免疫応答を抑制し、腫瘍の増殖の促進に関与することが報告されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '3j4m7', 'term': 'Th1-Treg ', 'description': {'blocks': [{'key': '8kged', 'text': '制御性T細胞（Treg細胞）はヘルパーT細胞の一種であり、免疫応答を抑える機能を持ち、免疫恒常性の維持と自己免疫の抑制に重要な役割を果たす細胞である。転写因子Foxp3を特異的に発現する。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '2ake5', 'text': '腫瘍内に浸潤するTregはさらにT-betも発現することがあり、Th1 型 Treg (Th1-Treg)と呼ばれており、Th1依存的な免疫応答（腫瘍においては抗腫瘍免疫）を特異的に抑制することを、昨年、山本研究室は報告した。（参考：2023.7.14プレスリリース「Th1型制御性T細胞の除去は安全にがん免疫を誘導する」）。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [{'offset': 114, 'length': 47, 'key': 0}], 'data': {}}], 'entityMap': {'0': {'type': 'LINK', 'mutability': 'MUTABLE', 'data': {'url': 'https://resou.osaka-u.ac.jp/ja/research/2023/20230714_1'}}}}}, {'key': 'arrqm', 'term': 'VeDTRマウス', 'description': {'blocks': [{'key': '2p18t', 'text': '昨年、山本研究室が上記論文で開発を報告した新型マウス。VeDTRマウスの中では、Cre-loxPシステムとFlp-FRTシステムという２つの部位特異的リコンビナーゼを組合せ、2種類の遺伝子の発現で特徴づけられた任意の細胞集団において蛍光タンパク質およびヒト型のジフテリアトキシン受容体（DTR）を発現できる。ジフテリアトキシンはヒトやサルには毒性が強いが、マウスでは毒性が低いという特徴を持つ。したがって、VeDTRマウス内でジフテリアトキシンがヒト型DTRに作用すると、特定の細胞だけが除去される。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'd7tf9', 'term': '免疫関連副作用', 'description': {'blocks': [{'key': '3hemn', 'text': 'irAE(immune-related Adverse Effect)とも呼ばれる。免疫チェックポイント阻害剤として使われている抗CTLA4抗体（イピリムマブ）では、全Tregに作用し、その結果起きる免疫系の過剰活性化によって、内分泌障害、間質性肺疾患、消化器系障害、神経系の障害、肝機能障害など、さまざまな種類の副作用が報告されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'ef3fi', 'term': 'TCGAデータベース', 'description': {'blocks': [{'key': '4rr44', 'text': 'TCGA (The Cancer Genome Atlas) は、米国がん研究所と米国ヒトゲノム研究所が共同で作ったデータベースである。33種類のがん種で、11,000人以上のがん患者に由来するがんサンプルを使って、ゲノム変異／遺伝子発現変動／メチル化異常など7種類のデータタイプを網羅的に解析しており、がん研究に幅広く活用されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['fbs', 'rimd']

['倉谷歩見', '山本雅裕']

現在、免疫チェックポイント阻害剤を使ったがん免疫療法が実施されていますが、免疫関連副作用のため使用を継続できないケースも多々あります。本研究では、マウスの腫瘍モデルで抗PF4中和抗体が、免疫関連副作用なく抗CTLA4抗体（マウスでのイピリムマブに相当）と同等の薬効を示しました。本研究が安全性の高い新しいがん免疫療法の開発につながり、免疫関連の副作用に苦しむがん患者にとって福音になればいいなと思います。

山本雅裕

教授

微生物病研究所

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/0b3a8cfc76bb6001.html?k=%E5%B1%B1%E6%9C%AC%E9%9B%85%E8%A3%95