オートファジー障害を生じる多くの腎疾患への効果に期待

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2024-10-21

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'b7u8q', 'term': 'SGLT2阻害薬 ', 'description': {'blocks': [{'key': 'f1kif', 'text': 'SGLT2は腎臓の糸球体で濾過された糖を近位尿細管で再吸収するトランスポーターである。SGLT2阻害薬は尿中への糖排泄を促すことで血糖降下作用を有する糖尿病治療薬であるが、近年糖尿病だけでなく、非糖尿病においても腎保護効果を有することが大規模臨床試験で判明した。SGLT2阻害薬は数種類あり、今回はエンパグリフロジンを実験に用いた。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '63l9o', 'term': 'オートファジー ', 'description': {'blocks': [{'key': 'b6og7', 'text': '細胞構成成分を分解し、エネルギーの再利用や細胞内小器官の修復に携わる。分解基質がオートファゴソームという二重膜小胞に隔離され、分解酵素に富むリソソームに融合することで分解が生じる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '7hvdh', 'term': '虚血再灌流モデル', 'description': {'blocks': [{'key': 'b4ngb', 'text': '腎動脈・腎静脈を一定時間遮断したのち、血流を再開することで腎傷害を引き起こす実験手法。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '2j3ae', 'term': '近位尿細管 ', 'description': {'blocks': [{'key': '87mu4', 'text': '腎臓は主に糸球体と尿細管から構成される。糸球体でろ過された血液は原尿となり、近位尿細管・遠位尿細管・集合管からなる尿細管で水分や電解質、栄養素などの再吸収が行われ、尿として体外に排泄される。なかでも近位尿細管は糖やアミノ酸、アルブミンなどの再吸収を担っており、エネルギー代謝が盛んで、また虚血再灌流傷害などのストレスにさらされやすいことから、オートファジーが重要な役割を果たす。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '4jpj', 'term': 'メガリン ', 'description': {'blocks': [{'key': '4vf98', 'text': '近位尿細管に発現するエンドサイトーシス受容体。腎臓の糸球体で濾過されたアルブミンは、主にメガリンを介したエンドサイトーシスにより再吸収されるため、健常人の尿中にはアルブミンはほぼ検出されない。近位尿細管特異的にメガリンをノックアウトすると尿中アルブミンが検出されるようになる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['松井 翔', '山本毅士', '猪阪善隆']

SGLT2阻害薬の腎保護メカニズムは、これまで様々な説が唱えられてきましたが、今回新たにエンパグリフロジンというSGLT2阻害薬（以下EMPA）に着目し、近位尿細管のオートファジー改善による腎保護作用を明らかにしました。本研究により、EMPAは尿アルブミンや糖尿病の有無を問わず、オートファジー障害を生じる多くの腎疾患に対し幅広い効果が期待されます。

山本毅士

特任助教（常勤）

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/44d6ff1f0b8a80e4.html?k=%E5%B1%B1%E6%9C%AC%E6%AF%85%E5%A3%AB