RNAメチル化酵素を標的にした新たながん治療法確立に期待

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2023-07-06

life_sciences_medicine

{'items': [{'description': {'blocks': [{'key': '4a947', 'text': 'METTL14の２９８番目のアルギニンに相当する部位に多数のがんで変異が同定されている (ホットスポット変異)。システインへ置換されたR298C (膀胱がん、膵がん)、ヒスチジンへ置換されたR298H (膀胱がん、膵がん、食道がん、胃がん)、プロリンへ置換されたR298P (子宮がん)などが知られている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': '8hohi', 'term': 'METTL14の遺伝子変異'}, {'description': {'blocks': [{'key': '5ctj5', 'text': 'アデノシン (A)（参考図）の6位の位置にメチル基が挿入された修飾塩基をm6Aと呼ぶ。触媒酵素はいくつか知られているが、RNAの中でのタンパク質をコードしたmRNA (伝令RNA)のメチル化を触媒しているのが、METTL3 (methyltransferase-like 3)とMETTL14の複合体である。これらの酵素複合体は、GGACUのような決まった配列を認識してメチル化するが、多くは、mRNAの終止コドン近傍に生じる。メチル化されたmRNAは、これを読み取るタンパク質によって感知され分解されやすくなる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'dpjq0', 'term': 'm6A修飾'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'adlap', 'text': '遺伝子変異などが集中した特定の箇所のこと。主にがん遺伝子において高頻度に認められ、機能獲得を示唆する。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'dld0m', 'term': 'ホットスポット'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'd5u1a', 'text': '2020年にノーベル賞を受賞した技術で、細胞の設計図であるゲノムの配列を書き換える（＝編集する）ことを指す。CRISPR-Cas9という技術を用いることにより、特定の遺伝子の機能を失わせること、遺伝子の配列を書き換えることができる。本研究においてはこの技術を用いてがん細胞のゲノムを書き換え、興味がある遺伝子変異（今回はMETTL14の２９８番目の変異）を再現した。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'bdrj4', 'term': 'ゲノム編集技術'}]}

['med']

['三宅浩太郎', '河原行郎', '熊ノ郷 淳']

RNAは単なるA,U,G,Cの配列だけが重要と思われがちですが、小さなメチル化にも大きな役割があります。本研究は、メチル化の異常ががんの増殖にどのように影響するのかを明らかにした画期的な成果と言えます。今回のプロジェクトではゲノム編集や次世代シークエンサーの解析など幅広い最先端の技術を取り入れることで、これまで技術的に困難とされてきたメチル化機構の詳細に迫ることができました。

三宅浩太郎

助教

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/f42736582802fb60.html?k=%E4%B8%89%E5%AE%85%E6%B5%A9%E5%A4%AA%E9%83%8E