がんやダウン症など染色体不全から生じる疾患へのドラッグデザインに期待

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2023-02-06

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': '6s1f8', 'term': '染色体分配 ', 'description': {'blocks': [{'key': 'vl3h', 'text': '細胞には、遺伝情報を含んだ染色体が複数本存在する。これら染色体は、細胞が分裂して増える前に２つにコピーされ、細胞分裂にともない次世代の細胞に分けられなければならない。このコピーされた染色体を子孫の細胞へ均等に受け渡すことを染色体分配という。（図1）', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'a6iem', 'term': '動原体 ', 'description': {'blocks': [{'key': '80gbg', 'text': '染色体上のセントロメア領域に形成される巨大なタンパク質複合体。細胞分裂が起こるとき、染色体を引っ張る糸（微小管）と結合し、染色体と微小管との結合を仲介することで染色体分配の過程で重要な働きをする。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'd1m2d', 'term': 'セントロメア', 'description': {'blocks': [{'key': '7gsua', 'text': '染色体のほぼ中央にあるくびれた部分のゲノム領域をさす。細胞分裂の際、染色体分配に重要なゲノム領域であり、紡錘糸が結合する動原体構造が形成される領域である。他のゲノム領域と区別されるために通常のヒストンの代わりにCENP-Aという特殊なヒストンが取り込まれる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '99826', 'term': '間期', 'description': {'blocks': [{'key': '1mcg1', 'text': '増殖する細胞は、一連のサイクルを経て1つの細胞から2つになるが、その過程の一連の事象を細胞周期という。細胞周期のうち、細胞が分かれる段階を分裂期と呼ぶのに対して、それ以外を間期と呼ぶ。間期は、G1期、S期、G2期に分かれる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '164dt', 'term': 'KNL2', 'description': {'blocks': [{'key': '8t0h4', 'text': '動原体タンパク質の一種であり、CENP-Cに類似した配列をもつ。今回の解析で、CENP-Aヒストン複合体 (ヌクレオソーム) (CENP-Aの欄参照)と結合することが明らかになった (図2)。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '2b0oa', 'term': 'CENP-C ', 'description': {'blocks': [{'key': 'dvs66', 'text': 'CENP-A 複合体に結合する動原体タンパク質の一種。また、他の動原体因子とも結合され、動原体構造のハブと考えられている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '45te9', 'term': 'ヒストン ', 'description': {'blocks': [{'key': 'abkvb', 'text': 'DNA分子を巻きつかせることで、DNAを核内に収納する役割を担う塩基性タンパク質。H2A、H2B、H3、H4のコア構造が2分子ずつ含む8量体にDNAが巻き付いた構造をヌクレオソームと呼び、細胞核内のDNAの基本構造となる。真核細胞のDNAは基本的にヒストンに巻き付いて存在する。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'c8sjf', 'term': 'CENP-A', 'description': {'blocks': [{'key': 'eb9lv', 'text': 'セントロメア領域に存在するヒストンH3の派生体。セントロメア領域のヌクレオソーム(上記ヒストンの欄参照)も8量体からなるが、通常のヌクレオソームと異なり、H3の代わりにCENP-Aが含まれている。このCENP-Aヒストン複合体 (ヌクレオソーム)に他の動原体タンパク質が結合して動原体が形成される。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '783ug', 'term': 'リン酸化', 'description': {'blocks': [{'key': 'buqfa', 'text': 'タンパク質のリン酸化は、生物に存在する重要な調節機構であり、キナーゼと呼ばれる酵素によって行われる。リン酸化はタンパク質のセリン、スレオニン、そしてチロシンの残基に起こる。リン酸化の調節の例として、Cdk1キナーゼによって細胞周期の進行が制御される例は有名である。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['fbs']

['江 泓慧 (こう\u3000おうけい)', '有吉眞理子', '深川竜郎']

染色体分配の研究は、基礎科学的に重要な課題ですが、詳細メカニズムを解明し機能をコントロールすることで、がん細胞だけを特異的に死滅させる技術などへの応用や、がんの分子標的の開発が期待でき、近年注目を集めています。今回、クライオ電子顕微鏡観察法を用いて動原体構造の変化を原子レベルで解析、詳細を明らかにすることでドラッグデザインに貢献できると期待されます。今回のような基礎研究の知見をもとに、医科学的な応用にも貢献できればと思っています。

深川竜郎

教授

生命機能研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/87f0b2425dd581bc.html?k=%E6%B7%B1%E5%B7%9D%E7%AB%9C%E9%83%8E