APR-246による変異p53遺伝子の機能回復がカギ

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2021-10-07

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'db9cc', 'term': 'APR-246', 'description': {'blocks': [{'key': 'ff2br', 'text': ' 変異p53 を発現する細胞にアポトーシスを誘導する化合物ライブラリーのスクリーニングによって見つかった化合物(Bykovet VJ et al, Nat Med 2002)であるPRIMA-1(p53 re-activation and induction of massive apoptosis)のメチル化化合物。APR-246であるEprenetapoptはAprea Therapeutics社の治験薬。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [{'offset': 70, 'length': 11, 'style': 'ITALIC'}], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'buott', 'term': 'ミスセンス変異', 'description': {'blocks': [{'key': '5s1ik', 'text': ' コドン内の塩基の置換によって異なったアミノ酸残基が合成中のポリペプチド鎖に入り、異常蛋白質が産生されること。点突然変異の一種である。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '95cgq', 'term': '術前化学療法', 'description': {'blocks': [{'key': 'd1fu', 'text': ' 手術の前に抗がん剤治療を行うこと。腫瘍を小さくしてかつ微小転移を撲滅することでより長期の生存が得られることが分かっており現在進行食道がんにおいての標準治療となっている。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'fcq6r', 'term': 'PDXモデル', 'description': {'blocks': [{'key': 'eilru', 'text': ' Patient-derived xenograftsのことで、免疫不全マウス（マウスの免疫力を強く抑え、拒絶反応が起きにくいマウス）に患者さんの腫瘍組織をそのまま移植する手法。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['med']

['小林照之', '牧野知紀', '土岐祐一郎', '森井英一']

食道がんは悪性度が極めて高く治りにくい疾患で、(術前)化学療法や放射線療法と手術を組み合わせるなどの“集学的療法”を行いますが、治療に耐性(抵抗性)を示すケースは極めて予後不良です。今回、食道がんで極めて高頻度に認めるp53遺伝子変異に着目し、変異p53機能回復薬APR-246を投与することで食道がんの化学療法耐性を克服できる可能性を見出しました。また同時にAPR-246の詳細な作用機序についても明らかになったため、今後の他がん種もふくめたp53を標的とした新規治療法の開発にも役立つ重要な知見だと考えています。

牧野知紀

助教

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/0c9894383bbff332.html?k=%E7%89%A7%E9%87%8E%E7%9F%A5%E7%B4%80