トキソプラズマ病原性因子GRA15による新規「ヒト」免疫抑制機構の解明

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2018-10-09

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': '3luhq', 'term': 'GRA15', 'description': {'blocks': [{'key': '99bik', 'text': 'GRA15（グラ15）', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '7cqiv', 'text': 'トキソプラズマのデンスグラニュール（濃縮顆粒）から宿主細胞に放出されるタンパク質の一つ。2011年に宿主免疫系を強く活性化することが米国・マサチューセッツ工科大の研究グループにより報告されましたが、マウスを使った実験系ではGRA15欠損トキソプラズマはむしろ病原性が増してしまい、GRA15がトキソプラズマに何のために存在しているのか意義を示せませんでした。その後も欧米グループからGRA15に関する論文が複数出ましたが、全て宿主免疫系の活性化について述べるにとどまり、GRA15のトキソプラズマにとっての利点（存在意義）はいよいよ不明なままでした。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '1c2s6', 'term': '一酸化窒素', 'description': {'blocks': [{'key': 'f7qfs', 'text': '一酸化窒素（Nitric Oxide=NO）', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': 'q15s', 'text': 'インターフェロン刺激によって、誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）が誘導される結果、一酸化窒素が合成されます。マウスではインターフェロン刺激によってマクロファージを含め、様々な細胞から一酸化窒素が高濃度に産生され、慢性期のトキソプラズマ症の発症抑制に重要です。一方、ヒトにおいてはインターフェロン刺激によって一酸化窒素が産生される細胞は限られており、その濃度もマウス細胞に比べて10倍程度低くなります。またヒトのマクロファージからは一酸化窒素はほとんど産生されません。 のIDO1と同様に、インターフェロンによる一酸化窒素の産生もヒトとマウスでは大きく異なっています。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'description': {'blocks': [{'key': '3vahr', 'text': '炎症性サイトカインの一つ。GRA15がマクロファージ内で細胞内シグナル伝達経路を活性化した結果、マクロファージから放出されます。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term3', 'term': 'インターロイキン1（IL-1）'}, {'description': {'blocks': [{'key': '7430j', 'text': 'インターフェロンによって発現が誘導されるトリプトファン分解酵素。トリプトファンはトキソプラズマが細胞内で増殖するのに必須のアミノ酸ですが、インターフェロン刺激によって誘導されたIDO1により急速に分解されるため、トリプトファンが欠乏しトキソプラズマの増殖が阻害されます。これはヒト細胞では観測されますが、マウスの細胞では観測できないことから、このIDO1に依存した抗トキソプラズマ応答が、ヒトとマウスで異なっていることを、2018年9月に山本教授らのグループが報告しました（Bando et al. Frontiers in Immunology,2018年）。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term4', 'term': 'IDO1'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'k82c', 'text': 'サイトカインの一つ。本研究でのインターフェロンはインターフェロンガンマのことです。インターフェロンガンマはヒトとマウスの両方で、抗トキソプラズマ免疫応答に必須の役割を果たします。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term5', 'term': 'インターフェロン'}]}

['rimd']

['山本雅裕']