糖尿病患者が増加する中、新しいインスリン製剤技術としての応用に期待

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2018-05-07

{'items': [{'description': {'blocks': [{'key': 'et0eh', 'text': '構成単位であるアミノ酸がペプチド結合と呼ばれる結合で多数連なった生体高分子の総称。体内で、ある生理機能を果たしているポリペプチド鎖はタンパク質と呼ばれる。ゆえに、インスリンもタンパク質の一種。アミノ酸は主に20種類存在し、これらの連なる順番や数によってポリペプチド鎖の構造と機能が制御されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term2', 'term': 'ポリペプチド鎖'}, {'description': {'blocks': [{'key': '8qe7n', 'text': '膵臓の中に島状に散在し、内分泌機能を果たす細胞群であるランゲルハン島から分泌される血糖抑制に関わるタンパク質であり、糖尿病患者はインスリン分泌がうまくいかず、皮下注射によってインスリン製剤を投与する必要がある。インスリン製剤の合成では、①複数の保護基でシステインチオール基を保護し、段階的な脱保護と鎖間のジスルフィド架橋を行う化学的手法、②生合成機構を模倣し、A鎖とB鎖をリンカーペプチドで連結し、SS結合を架橋後、リンカー部位を切除する方法――の主に2つの複雑な合成戦略が用いられてきた。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term1', 'term': 'インスリン製剤'}, {'description': {'blocks': [{'key': '5up2o', 'text': 'タンパク質の構造安定化因子の一つ。アミノ酸の一種であるシステインはチオール（SH）基という硫黄（S）を含む部位を持ち、2つのSH基が酸化することでSS結合が形成される。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term3', 'term': 'ジスルフィド（SS）結合'}, {'description': {'blocks': [{'key': '5fpoc', 'text': 'インスリンのA鎖とB鎖の間で架橋される1対のSS結合の硫黄原子を安定性に富んだセレン（Se）原子に置き換えた人工インスリン。立体構造と生理活性が天然のインスリンと同じでありながら、インスリン分解酵素（IDE）に分解されにくい性質を持つため、体内で薬効が長時間持続する新たなインスリン製剤として糖尿病治療などへの応用が期待されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term4', 'term': 'セレノインスリン'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'crcc7', 'text': '化学修飾などを持たない天然のインスリンA鎖とB鎖がSS結合の架橋を経て自己組織化（フォールディング）してインスリンの構造を構築すること。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': '8kuov', 'term': 'Native Chain Assembly; NCA'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'aoelh', 'text': ' 細胞小器官の一つである小胞体内に存在する酸化還元酵素の一つ。生合成されたポリペプチド鎖は、一般的に小胞体内で特定の位置にSS結合が架橋されることで、天然立体構造を構築（フォールディング）し、タンパク質としての機能を発揮する。PDIは生体内および試験管内で、この過程におけるSS結合の架橋を効率よく促す機能を持つ。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': '60biu', 'term': 'プロテインジスルフィド異性化酵素;PDI'}, {'description': {'blocks': [{'key': '2o8m2', 'text': '溶液中のポリペプチド鎖の成分分析法の一つ。NCA反応溶液中で生成されるフォールディング中間体の化学的性質の違いを利用して、それぞれを分離することが可能である。混合溶液をHPLCに注入すると、一定流速下で各成分が分離され溶出時間に差がでる。検出されたピーク面積から各成分を定量評価する（どのくらいの量が溶けているか見積もる）こともできる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term7', 'term': '高速液体クロマトグラフィー（HPLC）分析'}]}

['protein']

['北條裕信']