自己免疫疾患の治療法やRNAウイルス感染対処法の開発に期待

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2021-09-15

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'f37r7', 'term': '左巻きZ型RNA (Z-RNA)', 'description': {'blocks': [{'key': '8pcof', 'text': ' 1979年アレクサンダー・リッチらによって、CGの繰り返しDNA配列が左巻き二重らせん構造をとることが示された (Z型DNA)。更に1984年にRNAについても、試験管内で塩濃度を高めるなどすることによって左巻きに変換されることが示された。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'aot4k', 'term': 'RNA編集 (RNA editing)', 'description': {'blocks': [{'key': '6osd8', 'text': ' 真核生物に保存された転写後修飾の一種であり、アデノシンをイノシンへと置換するRNA編集はADARファミリーに触媒される。ヒトやマウスではADAR1の他にADAR2が触媒活性を有し、いずれも2本鎖RNA結合ドメインを持つ。このため、転写後のmRNAの中で部分的に2本鎖を形成しやすい性質を持つレトロトランスポゾン由来配列がその標的となりやすく、ヒトでは部位にして100万箇所以上、転写産物の実に85%がこの修飾を受ける。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '992ft', 'term': 'Z型RNA結合タンパク質 (Z-RNA binding protein)', 'description': {'blocks': [{'key': 'cvvjc', 'text': ' これまでに5種類が同定されており、このうち哺乳類ではADAR1とZBP1 (Z-DNA-binding protein 1)の２つが知られている。Z型のRNAだけでなく、Z型のDNAにも結合できる。E3L(ワクシニアウイルス)やORF112(ヘルペスウイルス)など一部のウイルスも保有していることから、左巻きRNA/DNAはウイルスにとっても不可欠な役割があると考えられる。なお、ワクシニアウイルスは天然痘ワクチン中の有効成分であるが、Z型RNA結合ドメインに変異を入れると無毒化できることが知られている。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '4qbpj', 'term': 'イノシン (inosine)', 'description': {'blocks': [{'key': '7fnbo', 'text': ' 修飾塩基の一種。tRNAやmRNAに幅広く存在している。mRNA中のイノシンは、ADARによるRNA編集によって、アデノシンが脱アミノ化することで置換される。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'auij', 'term': 'ADAR1 (adenosine deaminase acting on RNA type 1)', 'description': {'blocks': [{'key': 'e78de', 'text': ' ADARファミリーの一種であり、2本鎖RNA中のアデノシンをイノシンへと置換するRNA編集酵素。同じ遺伝子座において異なるプロモーターより転写されてできる細胞質型ADAR1 p150と核型p110の2つのアイソフォームが存在する。このうち、Z-RNAに結合できるのは、ADAR1 p150だけである。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'ac1pe', 'term': 'MDA5 (melanoma differentiation-associated gene 5)', 'description': {'blocks': [{'key': '3dufh', 'text': ' 細胞内にはウイルスなどに由来する外来RNAを認識するセンサー分子が存在しており、MDA5は細胞質に局在して、比較的長い2本鎖RNA (>300塩基)を認識する。近年、新型コロナウイルス複製時に合成される2本鎖RNAがMDA5によって認識され、自然免疫応答が惹起されるとの報告が増えている。MDA5が自己RNAを異物と誤認しないように、生体内ではRNA編集によって自己RNA中の2本鎖RNAにイノシンを挿入している。なお、MDA5以外のRNAセンサー分子は、メチル化アデノシン、シュードウリジン、メチル化シュードウリジンなどの修飾塩基があると異物と認識しなくなる。新型コロナウイルスmRNAワクチンでは、この原理を応用してウリジンの代わりにメチル化シュードウリジンが使用されている。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'acma8', 'term': 'エカルディ・グティエール症候群(Aicardi-Goutières syndrome, AGS)', 'description': {'blocks': [{'key': 'deckn', 'text': ' インターフェロン(IFN)の異常産生に起因する脳症を主症状とし、凍瘡様皮膚症状、ウイルス感染様肝炎、間質性肺炎など多彩な症状を呈する希少疾患。多くは生後まもなく発症し、１０歳までに死に至る。現在までに7つの原因遺伝子が報告されており、その中にADAR1(6型AGS)とMDA5(7型AGS)が含まれている。それぞれの変異が、ADAR1の機能低下あるいはMDA5の異常活性化を引き起こすことでAGSを発症するものと考えられている。 ', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['med']

['中濱泰祐', '河原行郎']

河原行郎

教授

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/a63720a770e21c08.html?k=%E6%B2%B3%E5%8E%9F%E8%A1%8C%E9%83%8E