早期膵がん発見し検診に応用可能な診断法の開発

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2025-02-20

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': '2tsc', 'term': '十二指腸乳頭部', 'description': {'blocks': [{'key': 'dpj65', 'text': '別名Vater（ファーター）乳頭とも呼ばれる。乳頭部とは十二指腸の中心付近に位置し、肝臓で作られる「胆汁」の通り道である「胆管」と、膵臓で作られる「膵液」の通り道である「膵管」が合流し十二指腸に開口する場所である。Vater（ファーター）とは、発見したドイツ人解剖学者Abraham Vater（アブラハム・ファーター）（1684年-1751年）から名付けられた。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '3jv88', 'term': '5年生存率：約13%', 'description': {'blocks': [{'key': '379q', 'text': '出典：国立がん研究センター「院内がん登録2014-2015年生存率集計」5年ネット・サバイバル', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '3g1js', 'term': '膵がんの自然史 ', 'description': {'blocks': [{'key': '384au', 'text': '膵がんは「末梢（目に見えないレベルの）膵管細胞由来」とされている。末梢膵管細胞にKRAS遺伝子に変異が入ることで「前がん病変」ができ、さらにCDKN2AやTP53遺伝子の異常が蓄積され膵がんとなる。谷内田教授らは、膵管細胞分裂速度と遺伝子変異の数などから、膵がんにおいては、最初にKRAS変異が入ってから肉眼的に観察され、転移をきたすまでのタイムラインは「約15〜20年」と見積り、2010年にNature誌に報告した（Yachida S et al. Nature. 2010, 467:1114, Campbell PJ, Yachida S et al. Nature. 2010, 467:1109）。この二つの論文は、これまでに計4,600以上の雑誌に引用されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'fd54', 'term': '合成ヒトセクレチン', 'description': {'blocks': [{'key': '40cis', 'text': 'セクレチン（Secretin）は小腸粘膜で合成され、膵臓から重炭酸、水分、電解質などを含む「膵液」の分泌を大量に亢進させる消化管ホルモンである。27個のアミノ酸からなるペプチドホルモンであり、そのうち14個はグルカゴンと同じである。セクレチンを投与することで末梢膵管から主膵管を経由して膵がん由来細胞やDNAが十二指腸乳頭部への流出を促進する。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '2t6nt', 'text': 'ブタ由来セクレチン（セクレパン®、エーザイ株式会社：当時は約250円）は50年以上前からセクレチン負荷試験として静脈投与され、慢性膵炎やガストリノーマの診断に使用され、その有用性は確立されていた。しかし、BSE（Bovine Spongiform Encephalopathy、いわゆる狂牛病）問題をきっかけに生物由来製品が敬遠されるようになり、ほとんどの国でブタセクレチンが使われなくなり、日本でもセクレパン®が2004年に製造・販売を中止した。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '618mg', 'text': '米国では直ちに合成ヒトセクレチン（ChiRhoStim®）が製造され、2004年にFDA（アメリカ食品医薬品局：日本の厚生労働省に似た役割）の承認を受け、10万人以上に使用されている。合成ヒトセクレチンのクリアランスは580.9 ± 51.3 mL/分、分布容積は2.7 Lである。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '1lm8e', 'text': '日本膵臓学会は厚生労働省に要望書を提出し、「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」で医療上の必要性が高いと評価を得て、厚生労働省は開発企業の募集（又は企業に開発要請）を現在も行っている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '86onv', 'text': '本研究は臨床研究法のもと合成ヒトセクレチン（ChiRhoStim®）を米国ChiRhoChin社から輸入し、本邦未承認薬であることから臨床研究法のもと「特定臨床研究」として実施した。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': 'bfdku', 'text': 'すなわち日本においてドラッグラグ・ロスの状態が2004年から続いており、大きな社会問題となっている。一方、同じ消化管ホルモンであるグルカゴンについては、動物膵由来グルカゴン製剤からグルカゴンGノボ（遺伝子組換え、ノボ ノルディスク ファーマ株式会社、2,427円）が製造販売され、日本において健康保険で使用できる薬となっている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '1gnnb', 'term': '専用のカテーテル', 'description': {'blocks': [{'key': '4d2sd', 'text': '通常使用されている造影などに使われるカテーテルは先端に孔が1個だけのために、十二指腸乳頭部の洗浄と回収を同時にすることは出来ない。さらに吸引の際に先端の圧が高く、十二指腸粘膜を吸着してしまい、十分な回収量が得られなかった（図６A）。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': 'n7it', 'text': '専用のカテーテルは二層になっており、図６Bの上層で十二指腸乳頭部を生理食塩水で洗浄する（水色）。カテーテルの先端から30mmのところに黒色でマーキングされた部位に側孔がある。胃カメラに専用のカテーテルを挿入し、先端を進めて黒色に部位（側孔があるところ）を十二指腸乳頭部を留置する。側孔から生理食塩水で十二指腸乳頭部を洗浄する（水色）。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '44ia0', 'text': '下層は洗浄液を吸引するために設計されており、先端に6つの孔があり、圧を分散させて効率よく洗浄液を回収できる（オレンジ色）。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}, {'key': '1qt4e', 'text': 'ＳＢカワスミ株式会社と共同で開発し、既に製造販売承認を受けている。特許出願中である。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'd143n', 'term': '特異度', 'description': {'blocks': [{'key': 'fhtk8', 'text': '検査で病気（本研究の場合は膵がん）を有さない人のうち、検査が正しく陰性と判断した人の割合。膵がんのスクリーニング検査としては「特異度」が最も重要とされる。検査で膵がんを有さない人が、検査で陽性と判断された場合は、身体的負担の大きい検査（ERCP（Endoscopic retrograde cholangiopancreatography）など）が必要となったり、「膵がんかもしれない」という精神的な負担が生じたりするためである。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'cakga', 'term': '感度', 'description': {'blocks': [{'key': 'bk70s', 'text': '病気（本研究の場合は膵がん）を有する人において、検査で正しく陽性と判断した割合。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '7kmvo', 'term': 'AUC', 'description': {'blocks': [{'key': '89toa', 'text': 'ROC（Receiver Operating Characteristic）曲線は、診断法がどのくらい有用なのかを解析する統計学的な方法で、特定のカットオフ値を設定したときの感度・特異度をそれぞれ縦軸・横軸（1-特異度）にプロットし、折れ線で結んだ曲線になる。曲線下の面積（AUC：Area Under the Curve）によって定量化される。0から1の間の値を取り、1に近いほど陽性率と疑陽性（以下、参照）率をバランスできている、すなわち精度が良いことを示す。0.9以上が非常に良い検査とされ、0.8以上が良い検査とされる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '7v8n4', 'term': '偽陽性', 'description': {'blocks': [{'key': '5fap1', 'text': '実際には病気（本研究の場合は膵がん）ではないのに、検査結果が陽性に出ること。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '37l8o', 'term': '膵がんハイリスク者', 'description': {'blocks': [{'key': 'mmho', 'text': '膵がん家族歴、遺伝性膵がん症候群、遺伝性膵炎、糖尿病の新規発症／増悪、腫瘍マーカーの上昇、膵嚢胞、膵管異常、膵酵素異常などが膵がんのハイリスクとされている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['med']

['谷内田 真一']

本研究成果は胃カメラを受ける多くの方のご協力によって成し遂げることができました。本研究に参加していただいた皆様に心より感謝申し上げます。アメリカ留学時代（2007年〜2010年）に構想し、試行錯誤をしながらようやく確固たる検査法が約15年間をかけて出来上がりつつあります。 　本検査法の開発は私のライフワークです。内視鏡先進国（内視鏡の世界シェアは日本企業でほぼ100%）である日本オリジナルの検査です。「潜在する膵がん」を見つけることが膵がん克服において最も早道です。また、日本の製薬企業による合成ヒトセクレチンの製造・販売を祈念しています。

谷内田 真一

教授

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/53eb285b6d44a82a.html?k=%E8%B0%B7%E5%86%85%E7%94%B0