新規抗菌薬の開発へのカギ

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2019-09-13

life_sciences_medicine

{'items': [{'description': {'blocks': [{'key': '8cq9p', 'text': '多剤耐性は、作用機序が異なる複数の抗菌薬に対して細菌が耐性を示すことをいう。多剤耐性細菌による感染症は、抗菌薬治療が困難となるため、世界中で問題となっている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term1', 'term': '多剤耐性'}, {'description': {'blocks': [{'key': '948kk', 'text': '抗菌薬を細菌の中から外に排出するポンプであり、細菌の抗菌薬に対する自然耐性と獲得耐性の両方に関係する。抗菌薬のターゲットの多くは、細菌の中に存在しているが、薬剤排出ポンプは、菌の中の抗菌薬濃度を低下させ、薬剤耐性の原因となる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term6', 'term': '薬剤排出ポンプ'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'dpmvj', 'text': '主に中耳や呼吸器に感染する細菌であり、非莢膜型と莢膜（細菌の外側に存在する粘質状構造物）型に分類される。中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎等が感染症として知られている。莢膜型の中でも、b型の莢膜を有するインフルエンザ菌b型（Hib）は、乳幼児に敗血症や髄膜炎等の重篤な侵襲性感染症を引き起こすことがあるため、ワクチンの定期接種が行われている。インフルエンザ患者から同定された歴史的経緯から、インフルエンザ菌の名前が付いているが、インフルエンザの病原体であるウイルスとは異なる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term4', 'term': 'インフルエンザ菌'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'b1q4h', 'text': '複数の抗菌薬（多剤）を細菌の中から外に排出するポンプを多剤排出ポンプと呼び、その構造とエネルギー共役の違いから大きく6つに分類することができる。RND（resistance nodulation cell-division）は、内膜タンパク質、ペリプラズムのタンパク質、外膜タンパク質の3つから構成され、マルチコンポーネント型とも呼ばれる。主にグラム陰性菌の多剤耐性化に関与することが知られている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term2', 'term': 'RND型多剤排出ポンプ'}, {'description': {'blocks': [{'key': '61gkr', 'text': 'インフルエンザ菌に存在する多剤排出ポンプAcrB-Hiを解析するにあたり、大腸菌の多剤排出ポンプAcrB-Ecを含め、複数の細菌に存在する数百種類もの薬剤排出ポンプの配列情報に基づき、分子系統解析を本研究では行っている。これにより、薬剤排出ポンプの進化的道筋が分かり、AcrB-Ecは系統的にAcrB-Hiから遠く離れており、最新の進化したポンプであると考えられる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term3', 'term': '進化的解析'}, {'description': {'blocks': [{'key': '4hsns', 'text': '抗菌薬の中で、β-ラクタム構造をもつものを指す。細菌に特有である細胞壁合成酵素を特異的に阻害するために、ヒトに対する毒性が低く、臨床的にもよく用いられる抗菌薬である。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term5', 'term': 'β-ラクタム系抗菌薬'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'ev634', 'text': 'タンパク質に結合して、タンパク質が持っている活性を低下させる物質を示す。薬剤排出ポンプの阻害剤は、薬剤排出能力を低下させ、既存の抗菌薬を有効活用することができるため、多くの研究室や企業が開発に着手している。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term7', 'term': '阻害剤'}, {'description': {'blocks': [{'key': '8sh8h', 'text': 'グラム陰性菌は、細胞質膜（内膜）の外側に細胞壁が存在し、さらにその外側に外膜がある。その外膜に存在するタンパク質の総称が、外膜タンパク質である。外膜タンパク質であるポリンは、大きな孔を持つため、分子の受動的拡散が起こる。一般的に糖、アミノ酸、イオンの小さな物質の拡散に関与しているが、一部の抗菌薬の透過にも関係する。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term8', 'term': '外膜タンパク質'}, {'description': {'blocks': [{'key': 'df02e', 'text': '一般的には生体に投与された薬物が排泄されるまでの過程のことであるが、ここでは、細菌に対して抗菌薬が流入して排出されるまでの過程を示している。多くの抗菌薬のターゲットは、細菌体内に存在するため、その効力は、菌体内の抗菌薬濃度によって決まる。本研究では、抗菌薬の流入速度に影響する外膜タンパク質と、排出に影響する多剤排出ポンプの両方について解析を行っている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term9', 'term': '薬物動態'}, {'description': {'blocks': [{'key': '16g33', 'text': '本研究では、薬剤排出ポンプ内に存在する阻害剤が結合する領域を示している。フェニルアラニンが多く存在する疎水的環境が、構造上、阻害剤が結合できる窪み（ピット）のように見える。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}, 'key': 'term10', 'term': 'ピット'}]}

['isir']

['Martijn Zwama', '西野邦彦']