神経発達障害の病態理解に新たな手がかり

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2026-03-26

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'b0m3e', 'term': '樹状突起', 'description': {'blocks': [{'key': 'egvv8', 'text': '神経細胞の細胞体から伸び、他の神経細胞からの入力を受け取る突起。発達期に樹状突起が適切に伸長・分岐し、互いに重なり過ぎないように配置されることで、正常な神経回路が形成される。本研究では大型の神経細胞である小脳プルキンエ細胞の樹状突起に着目した。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '15mqs', 'term': '自己回避', 'description': {'blocks': [{'key': 'tgtn', 'text': '同一ニューロンの樹状突起同士が互いを認識して反発し、自己交差（自分の枝同士の交差）を抑える発達上の仕組み。小脳プルキンエ細胞では、自己回避が樹状突起の整った配置と神経回路形成に重要である', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '6n8g7', 'term': '神経発達障害', 'description': {'blocks': [{'key': '8dudi', 'text': 'Neurodevelopmental disorders; NDDs。脳発達の過程で神経細胞の生存や神経回路形成が適切に進まないことで、認知・運動・行動などに影響が生じる疾患群。近年、遺伝学研究により多数のリスク遺伝子が同定されているが、変異が脳内でどのような変化（神経細胞死や回路形成異常など）を引き起こすかを生体内で検証することが重要である。最近、ヒトPCDHGC4の両アレル変異によって、進行性小頭症、けいれん発作、関節異常を伴う新規の神経発達症候群を引き起こすことが報告された。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'ek793', 'term': 'クラスター型プロトカドヘリン遺伝子群（cPcdh）', 'description': {'blocks': [{'key': '6d29f', 'text': '神経細胞の表面に発現する多様化した細胞接着タンパク質群。ゲノム構造としては、多数のアイソフォームがタンデムに並びクラスター構造を形成しており、マウスやヒトでは、Pcdh-α、Pcdh-β、Pcdh-γの3つのクラスターを持つ。cPcdhはアイソフォームごとに独立したプロモーターによって発現制御されており、1つの神経細胞において15種類ほどがランダムに発現することで、神経細胞に個性を与えると考えられている。また、cPcdhは細胞外ドメインによる細胞間相互作用だけでなく、細胞内側の共通領域（constant region）を介して細胞内シグナルにも影響し、樹状突起形態や細胞骨格、神経細胞の生存などに関わりうる。さらに近年は、cPcdh遺伝子群の変異が神経発達障害や精神神経疾患に関連する報告もあり、遺伝学的知見と病態メカニズムをつなぐ重要分子群として注目されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'b9042', 'term': 'アデノ随伴ウイルス（AAV）', 'description': {'blocks': [{'key': 'pn81', 'text': '遺伝子を細胞に届けるために利用される小型のウイルス（ベクター）。研究や遺伝子治療開発で広く用いられている。分裂しない神経細胞にも遺伝子を導入でき、標的とする細胞種や脳領域に応じて投与方法やAAVの種類を選択することが可能である。本研究では、出生後にマウス脳にAAVを用いてγC4を導入し、小脳プルキンエ細胞の形態異常が改善し得るかを検証した。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['fbs']

['樋口流音', '八木 健']

これまで、ヒト神経発達障害に関わるプロトカドヘリンγC4が神経細胞死の回避に関与していることが明らかになっていました。今回、私たちが樹立したγC4機能低下マウスは成体まで生き残り、ヒト神経発達障害モデルとして解析できました。その結果、驚いたことに小脳プルキンエ細胞における樹状突起異常が発見され、これまでのプロトカドヘリン自己回避モデルでは説明できない新たな分子メカニズムの存在が明らかになりました。

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/image/photo_drwan_640.png

八木 健

教授

生命機能研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/de61b79c82956c2f.html