ヒトパピローマウイルス関連頭頸部がんの全ゲノム解析

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2025-02-06

life_sciences_medicine

{'items': [{'key': 'dimnk', 'term': 'ヒトパピローマウイルス（HPV）関連頭頸部がん', 'description': {'blocks': [{'key': '9pesa', 'text': 'ヒトパピローマウイルス（HPV）は、環状二本鎖DNAを持つウイルスで、皮膚や粘膜の上皮細胞に感染する。その中でも16型や18型などの高リスク型は、子宮頸がんや中咽頭がんなどの発がんに関連している。HPVのがん遺伝子E6とE7は、感染細胞のがん化において重要な役割を果たす。HPV関連がんは、全がんの約4.5%を占め、その中で頭頸部がんが占める割合は約30%とされている。頭頸部がん全体ではHPV関連がんの割合は約25%とされ、特に中咽頭がんでは約50–90%を占めており、本邦を含む先進国を中心に増加傾向にあることが近年報告されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [{'offset': 107, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 110, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '71f9r', 'term': 'HPVインテグレーション', 'description': {'blocks': [{'key': '9la70', 'text': '高リスク型HPVゲノムは宿主であるヒト細胞内で環状エピソームの形で存在し複製されるが、直鎖状になりヒトゲノムに組み込まれることが知られている。古典的にはE6/E7の負調節因子であるE2遺伝子が切断される形で直鎖状になることで、E6/E7の過剰発現を引き起こすとされており、重要な発がんドライバーと考えられてきた。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [{'offset': 76, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 79, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 90, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 113, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 116, 'length': 2, 'style': 'ITALIC'}], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '4rkvt', 'term': 'APOBEC3', 'description': {'blocks': [{'key': 'a4qgl', 'text': 'APOBEC3は，一本鎖DNAを基質とするシチジン脱アミノ化酵素群であり、様々ながん種でAPOBEC3により導入された変異（APOBEC signature）が認められることがわかっている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '5irkm', 'term': 'ATM遺伝子', 'description': {'blocks': [{'key': 'a2jjk', 'text': 'ATMは、ホスファチジルイノシトール3キナーゼ（PI3K）関連キナーゼファミリーのメンバーであり 、相同組み換えや非相同末端結合などの二本鎖切断に対するDNA損傷応答において重要な役割を果たしている。子宮頸がんでは、HPVはATMとATR （同じくPI3K関連キナーゼ）を構成的に発現させることでウイルスゲノムの増幅を促進するとされている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [{'offset': 0, 'length': 3, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 112, 'length': 3, 'style': 'ITALIC'}, {'offset': 116, 'length': 3, 'style': 'ITALIC'}], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': '6ev8n', 'term': 'クローン性', 'description': {'blocks': [{'key': '8djn9', 'text': '腫瘍内で更なる遺伝的変異が起きた結果、腫瘍内に複数の遺伝的に異なる細胞集団であるサブクローンが生じる。腫瘍内の全がん細胞が共有する変異をクローン性変異といい、一部の細胞集団（サブクローン）にのみ存在する変異をサブクローン性変異という。サブクローンは腫瘍内不均一性の原因であり、治療効果や予後に影響を与える。本研究の解析では各変異やインテグレーションブレークポイントのCancer Cell Fraction （CCF：腫瘍細胞における変異を有する細胞の割合）が計算され、例えばインテグレーションブレークポイントではCCFが0.8未満をサブクローン性とした。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'c8n0r', 'term': 'シグナル伝達経路', 'description': {'blocks': [{'key': 'e4esh', 'text': 'シグナル伝達経路は、細胞が外部のシグナル（成長因子、サイトカイン、ストレスなど）を受け取り、細胞内でそれに応じた応答を引き起こすための一連の分子反応を指し、細胞増殖、分化、生存、アポトーシスなどの重要な生理機能を制御する。がんでは、これらのシグナル伝達経路が遺伝的・エピジェネティックな異常により制御不能となり、細胞増殖の制御の破綻や生存シグナルの過剰活性化を引き起こす。本研究でもPI3K/Akt経路やJAK-STAT経路、NF-κB経路の異常な活性化が認められた。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'bfh30', 'term': '腫瘍進化', 'description': {'blocks': [{'key': '7mhrj', 'text': '腫瘍進化（Tumor evolution）とは、がん細胞がその形成から進行、転移に至る過程で、ゲノムに蓄積された変異が選択的に有利なものとして広がり、多様性が形成されるプロセスを指す。この進化は、ダーウィン的進化論に基づき、「突然変異」や「選択圧」によって推進される。腫瘍進化を駆動する変異（ドライバー変異）は、がん細胞の増殖や生存に直接的な利点をもたらす。一方、進化の過程で偶然に生じた変異（パッセンジャー変異）は、腫瘍進化に直接関与しないものの、腫瘍の多様性に寄与する。腫瘍の進化過程を理解することで、治療抵抗性や転移の原因を明らかにし、新たな治療戦略を設計する手がかりとなる。また、進化の早期段階でのドライバー変異を標的とする治療や、腫瘍内多様性を低減する治療の開発が期待されている。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'c5qrs', 'term': '体細胞変異', 'description': {'blocks': [{'key': '3kikc', 'text': '体細胞変異（Somatic mutation）は、生殖細胞変異（Germline mutation）とは異なり、受精卵から分裂して形成された個体の体細胞に生じる遺伝的な変化のことを指す。この変異は、生殖細胞（卵子や精子）ではなく体細胞で発生するため、子孫に遺伝することはなく、多くのがんを含むさまざまな疾患の発症や進行に重要な役割を果たす。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}, {'key': 'bfenn', 'term': 'Cancer Cell Fraction （CCF）', 'description': {'blocks': [{'key': '2atdp', 'text': '腫瘍細胞内の特定の変異を有する細胞の割合を示す指標であり、であり、クローン性・サブクローン性の解析に用いられる。', 'type': 'unstyled', 'depth': 0, 'inlineStyleRanges': [], 'entityRanges': [], 'data': {}}], 'entityMap': {}}}]}

['med']

['佐々暢亜', '岡田随象', '猪原秀典']

頭頸部がんの領域では、先進国を中心にHPV関連がんの発症が増加しています。私たちの研究が、HPV関連がんに関する理解をさらに深め、患者一人ひとりに最適化された治療戦略の改善に寄与することを願っています。本研究は、膨大なゲノムデータの解析を通じて達成されたものであり、この成果を得るにあたり、全ての共同研究者、研究支援機構、ならびにサンプルをご提供いただいた皆様に心より感謝申し上げます。（佐々暢亜　助教）

岡田随象

教授

医学系研究科

https://rd.iai.osaka-u.ac.jp/ja/baea0abff789d40f.html?k=%E5%B2%A1%E7%94%B0%E9%9A%8F%E8%B1%A1